Nolpaza - kasutusjuhised
Registreerimisnumber:
Ravimi kaubanimi:
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus:
Annustamisvorm:
Kompositsioon
Kirjeldus
Ovaalsed, kergelt kaksikkumerad õhukese kollakaspruuni värvusega õhukese polümeerikattega tabletid.
Luumurdvaade: mass valgest helekollakaspruunini, kareda pinnaga, helekollakaspruuni värvusega koorekihiga.
Farmakoterapeutiline rühm
ATX-kood: A02BC02
Farmakoloogilised omadused
Farmakokineetika
Pantoprasool imendub seedetraktist kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) (1-1,5 μg / ml) saavutatakse 2-2,5 tundi pärast allaneelamist, samas kui Cmax korduval manustamisel jääb konstantseks. Ravimi biosaadavus on 77%. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC), Cmax ja biosaadavuse ala; ravimi toimel on ainult muutus.
Seos plasmavalkudega on umbes 98%. Jaotusruumala on ligikaudu 0,15 l / kg ja kliirens on 0,1 l / h / kg. Pantoprasool metaboliseerub maksas peaaegu täielikult. See on ensüümsüsteemi CYP2C19 inhibiitor. Poolväärtusaeg (T½) on 1 tund. Tänu pantoprasooli spetsiifilisele seondumisele parietaalrakkude prootonpumbaga ei ole see korrelatsioonis ravitoime kestusega. Metaboliitide (80%) eritumine peamiselt neerude kaudu; ülejäänud osa eritub sapiga. Peamine vereseerumis ja uriinis tuvastatud metaboliit on desmetüülpantoprasool, mis on konjugeeritud sulfaadiga. Desmetüülpantoprasooli, põhimetaboliidi T1 / 2 (umbes 1,5 tundi) on palju suurem kui pantoprasooli enda T1 / 2.
Kroonilise neerupuudulikkuse (sh hemodialüüsi saavatel) korral ei ole ravimi annuste muutmine vajalik. T½ - lühike, nagu terved isikud. Väga väikestes kogustes saab pantoprasooli dialüüsida.
Maksatsirroosiga patsientidel (A- ja B-klass vastavalt Child, Pugh klassifikatsioonile) pikeneb pantoprasooli võtmine 20 mg päevas kuni 3-6 tunnini, AUC suureneb 3-5 korda ja Cmax - 1,3 korda võrreldes tervete inimestega. isikud.
Eakate patsientide väike AUC ja Cmax tõus võrreldes nooremate patsientide vastavate andmetega ei ole kliiniliselt oluline.
Näidustused kasutamiseks
- Gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD), sealhulgas erosioonne ja haavandiline refluksösofagiit ja GERD-ga seotud sümptomid: kõrvetised, hapu regurgitatsioon, valu neelamisel;
- Mao ja kaksteistsõrmiksoole erosioonilised ja haavandilised kahjustused, mis on seotud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisega;
- Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, ravi ja ennetamine;
- Helicobacter pylori likvideerimine koos kahe antibiootikumiga;
- Zollingeri-Ellisoni sündroom ja muud mao suurenenud sekretsiooniga seotud patoloogilised seisundid.
Vastunäidustused
- Ülitundlikkus pantoprasooli või ravimi suhtes;
- Nolpaza sisaldab sorbitooli, seetõttu ei ole ravim soovitatav harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega inimestele;
- Neurootilise geneesi düspepsia;
- Alla 18-aastased lapsed (efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud).
Kasutamine raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal
Manustamisviis ja annustamine
Kõrvalmõju
Kõrvaltoimed on toodud WHO klassifikatsiooni järgi:
Vereloomeorganite küljelt: väga harva - leukopeenia, trombotsütopeenia
Seedesüsteemist: sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, puhitus;
harva - iiveldus, oksendamine; harva - suukuivus; väga harva - maksa transaminaaside ja gamma-glutamiini transferaasi (GGT) aktiivsuse suurenemine, raske maksakahjustus, mis põhjustab ikterust koos maksapuudulikkusega või ilma.
Immuunsüsteemist: väga harva - anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktiline šokk.
Lihas-skeleti süsteemi küljelt: harva - artralgia; väga harva - müalgia.
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljelt: sageli - peavalu; harva - pearinglus, nägemishäired (hägune nägemine).
Vaimsed häired: väga harva - depressioon.
Urogenitaalsüsteemist: väga harva - interstitsiaalne nefriit.
Allergilised reaktsioonid: harva - sügelus ja lööve; väga harva - urtikaaria, angioödeem, Stnwens-Johnsoni sündroom, polümorfne erüteem või Lyelli sündroom, valgustundlikkus.
Üldised häired: väga harva - perifeerne turse, hüpertermia, nõrkus, piimanäärmete valulik pinge, triglütseriidide taseme tõus.
Tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb ravimiravi katkestada.
Üleannustamine
Koostoimed teiste ravimitega
Nolpaza vähendab ravimite imendumist, mille biosaadavus sõltub mao pH-st ja imendub happelise pH väärtuse korral (näiteks ketokonasool). Pantoprasool metaboliseeritakse maksas tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kaudu. Ei saa välistada pantoprasooli koostoimeid ravimitega, mis metaboliseeruvad samas süsteemis. Kliinilised uuringud ei ole siiski leidnud olulist koostoimet digoksiini, diasepaami, diklofenaki, etanooli, fepitoiini, glibenklamiidi, karbamasepiini, kofeiini, metoprolooli, naprokseeni, nifedipiini, piroksikaami, teofülliini ja suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega. Kuigi kliinilistes farmakokineetilistes uuringutes ei ole varfariiniga samaaegsel kasutamisel märkimisväärseid koostoimeid leitud, on rahvusvahelise normaliseeritud suhte (MHO) muutustest teatatud mitmel üksikul juhul. Patsientidel, kes saavad pantoprasooliga samaaegselt kumariini antikoagulante, on soovitatav regulaarselt jälgida protrombiini aega või MHO.
Pantoprasooli samaaegsel manustamisel koos aptatsiididega ei ole ravimite koostoimeid registreeritud.
erijuhised
Mõju sõidukite juhtimise võimele ja mehhanismidele
ravim ei mõjuta autojuhtimise võimet ega muid tehnilisi vahendeid.
Vabastamisvorm
Säilitusaeg
Säilitamistingimused
Puhkuse tingimused
Tootja
Venemaa ettevõttes pakkimisel ja / või pakkimisel on märgitud:
OÜ "KRKA-RUS",
143500, Venemaa, Moskva piirkond, Istra, st. Moskva, sünd. 50
JSC "KRKA, dd, Novo mesto" esindus Vene Föderatsioonis / tarbijanõudeid aktsepteeriv organisatsioon:
123022, Venemaa Föderatsioon,
Moskva, St. 2. Zvenigorodskaya, 13, bldg. 41
Nolpaza
Kompositsioon
Üks Nolpaza 20 tablett sisaldab 20 mg pantoprasoolnaatriumi (muundatud pantoprasooliks), samuti abiainetena sorbitooli, mannitooli, krospovidooni, kaltsiumstearaati, veevaba naatriumkarbonaati..
Üks Nolpaza 40 tablett sisaldab 40 mg pantoprasoolnaatriumi (muundatud pantoprasooliks) ja sarnaseid abiaineid.
Vabastamisvorm
Seda toodetakse ovaalsete kergelt kaksikkumerate tablettide kujul, mis on kaetud helepruunikollase kilekestaga. Vaheajal on tablett kare, selle värvus on valge kuni helekollane. Toodetud 14 tk blisterribades, müüakse pappkarpides, milles on 1, 2 või 4 pakki.
farmatseutiline toime
Nolpaza on hüpohape, mis kuulub prootonpumba inhibiitorite rühma. See sisaldab toimeainet - pantoprasooli, mis on bensimidasooli derivaat. See aine pärsib H + / K + ATPaasi aktiivsust. Happelises keskkonnas muutub Nolpaza aktiivne komponent farmakoloogiliselt aktiivseks vormiks ja blokeerib maos hüdrofiilse HCl sekretsiooni viimase etapi. Ravim pärsib sama aktiivselt vesinikkloriidhappe põhi- ja stimuleeritud produktsiooni. Ravimi kasutamine viib gastriini sekretsiooni suurenemiseni, kuid see nähtus on pöörduv.
Farmakodünaamika ja farmakokineetika
Ravimit manustatakse suu kaudu, seejärel imendub selle aktiivne komponent kiiresti vereringesse. Toimeaine biosaadavus on 77%, see ei sõltu toidu tarbimisest. Suurimat plasmakontsentratsiooni täheldatakse 2–2,5 tundi pärast Nolpaza allaneelamist.
Ravimi iseloomulik tunnus on kõrge seos verevalkudega - umbes 98%. Ravim metaboliseerub maksas, eritub metaboliitide kujul uriiniga, väike osa väljaheitega. Pantoprasooli poolväärtusaeg on 1 tund, metaboliit eritub 1,5 tunni pärast.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid peavad ravimi annust kohandama. Eakatel ja ka neerukahjustusega patsientidel ei kohandata annust.
Näidustused kasutamiseks
Enne ravi alustamist peate selgelt teadma, milleks tablette kasutatakse. Näidustused Nolpaza kasutamiseks on järgmised:
- kerge gastroösofageaalne reflukshaigus;
- erineval määral refluksösofagiit (ravi ja ennetamine);
- mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand;
- hüpersekretsiooni provotseerivad seisundid (Zollingeri-Ellisoni sündroom jne);
- Helicobacter pylori (välja kirjutatud koos antibiootikumidega) likvideerimine.
Lisaks on ravimi kasutamise näidustusi, kui mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega pikaajalisel ravil olevate inimeste haavandiliste kahjustuste tekkimise eest kaitsmiseks on vaja profülaktilist ainet..
Vastunäidustused
Nolpaza võtmise vastunäidustused on järgmised:
- Suur tundlikkus ravimi komponentide suhtes (fruktoositalumatus jne).
- Nolpaza 40 mg ei kasutata koos antimikroobsete ainetega raske neeru- ja / või maksahaigusega patsientide raviks.
- Ärge võtke ravimit neurootilise düspepsiaga inimestele.
Ravimit määratakse ettevaatusega:
- Maksahaigusega inimesed. Kui ravi toimub pikka aega, on hädavajalik jälgida maksaensüümide taset patsientidel..
- Need, kellel on suur oht haavandite, soolestiku, mao verejooksu tekkeks.
- Patsiendid, kellel on suur risk vitamiini B12 hüpovitaminoosi tekkeks.
Kõrvalmõjud
Reeglina ei põhjusta ravimi võtmine soovimatute mõjude ilminguid. Mõnikord tekivad siiski järgmised kõrvaltoimed:
- Seedetrakti funktsioonides: väljaheidete kahjustus, gastralgia, kõhupuhitus, iiveldus, maksaensüümide taseme tõus. Harva on hepatotoksiline toime, ikterus, mõnikord - kollatõbi, millega kaasneb maksapuudulikkus.
- Kesknärvisüsteemi funktsioonides: pearinglus, peavalu, emotsionaalne labiilsus, nägemiskahjustus.
- Kuseteede funktsioonides: turse ilmumine, interstitsiaalne nefriit.
- Allergiliste reaktsioonide võimalik ilming: sügelus, nahalööve, urtikaaria, valgustundlikkus. Quincke turse areneb harva.
- Mõnel juhul täheldatakse lihasvalu, kehatemperatuur tõuseb, hüpertriglütserideemia.
Kasutusjuhised (meetod ja annustamine)
Ravimit manustatakse suu kaudu. Nolpaza 40 mg ja 20 mg juhised on järgmised: peate ravimi alla neelama tervelt, närimata, jooma palju vedelikku. Ravimit on kõige parem võtta enne sööki. Kui arst määras Nolpaza võtma 1 tableti päevas, siis on parem võtta see hommikul. Üksikasjalikud juhised Nolpaza kasutamiseks, samuti annuse määrab arst individuaalselt.
Gastroösofageaalse reflukshaiguse kerge vormiga inimestele määratakse tavaliselt Nolpaza 20 mg, mitte rohkem kui üks tablett päevas. Ravi kestab 14 päeva kuni 1 kuu, mõnikord otsustab arst ravi pikendada 2 kuud.
Refluksösofagiidi ägenemise ravis, samuti profülaktikaks, määratakse 20 mg ravimit üks kord päevas. Kui haiguse taastekkimise tõenäosus on suur, suurendatakse annust 40 mg-ni üks kord päevas. Kui seisund paraneb, vähendatakse annust uuesti 20 mg-ni. Mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid saavad täiskasvanud võtavad haavandiliste kahjustuste vältimiseks Nolpazu (20 mg üks kord päevas)..
Helicobacter pylori likvideerimise skeemides määratakse Nolpazale 40 mg kaks korda päevas, samal ajal kui ravimi võtmine peab olema kombineeritud antimikroobsete ravimite võtmisega. Pille peate võtma hommikul ja õhtul.
Neile patsientidele, kes põevad Zollingeri-Ellisoni sündroomi ja muid haigusi, millega kaasneb suurenenud sekretsioon, määratakse esialgu 40 mg kaks korda päevas, vajadusel võib annust suurendada 80 mg-ni päevas..
Kui inimesel on maksa talitluses kõrvalekaldeid, võib ta päevas võtta kuni 20 mg pantoprasooli. Enne ravimiga ravi alustamist on tingimata vaja läbi viia uuringud ja välistada pahaloomulise kasvaja esinemine söögitorus ja maos.
Üleannustamine
Üleannustamisest ei ole teatatud. Ravim on hästi talutav isegi suurtes annustes. Kui inimene tunneb ennast halvasti, on vaja mao pesta, võtta enterosorbente, viia läbi sümptomaatiline ravi.
Koostoimed
Kui kombineerite ravimit ja ketokonasooli ning teisi pH-sõltuva imendumisega ravimeid, väheneb nende biosaadavus..
Kui Nolpazat võetakse koos kumariini antikoagulantidega, võib viimaste efektiivsus muutuda.
Kui Nolpazat kombineeritakse antatsiidiravimitega, ei muutu nende ravimite farmakokineetika.
Müügitingimused
Müüakse apteekides retsepti alusel.
Säilitamistingimused
Hoidke ravimit kuivas kohas, valguse eest kaitstult. Säilitustemperatuur peaks olema vahemikus 15 kuni 30 kraadi.
Säilitusaeg
Ravimit saate säilitada 2 aastat..
erijuhised
Enne ravi alustamist on hädavajalik välistada patsiendi onkoloogilise kasvaja olemasolu, kuna sümptomid võivad ravi ajal olla maskeeritud ja seetõttu ei tehta diagnoosi õigeaegselt. Kui kuu aja pärast pole patsiendil uimastiravi tulemusi, peab ta läbima uue uuringu. Pikaajalise ravi korral on vajalik arsti kohustuslik regulaarne jälgimine. Nolpaza ei mõjuta reaktsioonikiirust, tööd mehhanismidega ega sõidukite juhtimist.
Nolpaza
- Farmakokineetika
- Näidustused kasutamiseks
- Rakendusviis
- Kõrvalmõjud
- Vastunäidustused
- Rasedus
- Koostoimed teiste ravimitega
- Üleannustamine
- Säilitamistingimused
- Vabastamisvorm
- Kompositsioon
- Lisaks
Nolpaza ravim - prootonpumba pärssimine.
Enterokattega tablettide jaoks
Pärsib ensüümi H + -K + -ATPaasi (prootonpump) mao parietaalsetes rakkudes, blokeerides seeläbi vesinikkloriidhappe sünteesi viimase etapi. See viib soolhappe basaalse ja stimuleeritud sekretsiooni taseme languseni, sõltumata stiimuli olemusest. Pärast ravimi ühekordset suukaudset manustamist annuses 20 mg tekib pantoprasooli toime esimese tunni jooksul, maksimaalne toime saavutatakse 2–2,5 tunni pärast. See ei mõjuta seedetrakti motoorikat. Pärast ravimite võtmise lõpetamist taastub sekretoorne toime täielikult 3-4 päeva pärast.
Antisekretoorsete ravimitega ravimisel toimub seerumi gastriini kontsentratsiooni suurenemine vastusena vesinikkloriidhappe sekretsiooni vähenemisele. Maohappesuse vähenemise tõttu suureneb ka kromograniin A (CgA) tase. Kõrgenenud CgA tase võib häirida neuroendokriinsete kasvajate diagnoosimist.
Avaldatud tõendid viitavad sellele, et prootonpumba inhibiitorid (PPI) tuleks lõpetada 5 päeva kuni 2 nädalat enne CgA määramist. See võimaldab kasutada andmeid CgA taseme kohta, mida saab valesti suurendada PPI-raviga, ja naaseb pärast selle tühistamist normaalsesse vahemikku..
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Prootonpumba inhibiitor (H + / K + -ATPaas) blokeerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni viimase faasi, vähendades põhi- ja stimuleeritud happe sekretsiooni, olenemata stiimuli olemusest.
Võrreldes teiste PPI-dega on pantoprasoolil kõrgem keemiline stabiilsus neutraalse pH juures ja väiksem koostoime potentsiaal maksaoksüdaasi süsteemiga, mis sõltub tsütokroom P450-st. Seetõttu ei esinenud pantoprasooli ja teiste ravimite vahel kliiniliselt olulist koostoimet..
Farmakokineetika
Enterokattega tablettide jaoks
Pantoprasool imendub seedetraktist kiiresti, Cmax plasmas (1–1,5 μg / ml) saavutatakse 2–2,5 tundi pärast suukaudset manustamist, samas kui korduval manustamisel jääb Cmax väärtus konstantseks. Ravimi biosaadavus on 77%. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta AUC, Cmax ja biosaadavust; ravimi toimel on ainult muutus.
Seos plasmavalkudega on umbes 98%. Vd on umbes 0,15 l / kg ja kliirens on 0,1 l / h / kg. Pantoprasool metaboliseerub maksas peaaegu täielikult.
Krooniline neerupuudulikkus (sealhulgas hemodialüüsi saavad) ei vaja ravimi annuse muutmist. T1 / 2 on lühike, nagu tervetel inimestel. Väga väikestes kogustes saab pantoprasooli dialüüsida.
Maksatsirroos (A- ja B-klass vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile) pikendab pantoprasooli 20 mg päevas manustamisel T1 / 2 3-6 tunnini, AUC suurenes 3-5 korda ja Cmax - 1,3 korda võrreldes tervete inimestega. isikud.
Eakad patsiendid: AUC väike tõus ja Cmax tõus eakatel patsientidel, võrreldes nooremate patsientide vastavate andmetega, ei ole kliiniliselt olulised.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Vd on umbes 0,15 l / kg ja kliirens on 0,1 l / h / kg. Pantoprasooli T1 / 2 - umbes 1 tund.
On teatatud mitmest viivitatud elimineerimisest.
Farmakokineetika ei sõltu ravimi manustamise sagedusest ja on lineaarne nii suukaudse kui ka intravenoosse manustamise korral vahemikus 10 kuni 80 mg..
Vereplasma valkudega seondumise aste on 98%. Metaboliseerub maksas. See eritub metaboliitidena, peamiselt neerude kaudu (umbes 80%), väikeses koguses soolte kaudu.
Peamine metaboliit vereplasmas ja uriinis on sulfaadiga konjugeeritud desmetüülpantoprasool. T1 / 2 metaboliit - umbes 1,5 tundi.
Neerufunktsiooni kahjustus. Neerukahjustusega patsientide (sh hemodialüüsiga patsiendid) pantoprasooli kasutamisel ei ole annuse vähendamine vajalik. Nagu normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, on pantoprasooli T1 / 2 lühike. Dialüüsitakse ainult väga väike osa pantoprasoolist. Ei kumuleeru.
Maksa düsfunktsioon. Maksatsirroosiga patsientidel (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi A- ja B-klass) suureneb T1 / 2 väärtus 7–9 tunnini, AUC suureneb 5–7 korda. Normaalse maksafunktsiooniga patsientidel suureneb Cmax 1,5 korda võrreldes sarnaste näitajatega.
Eakad patsiendid. Eakatel patsientidel ei ole AUC ja Cmax väike tõus kliiniliselt oluline.
Näidustused kasutamiseks
Üldised näidustused ravimi Nolpaza kaheks ravimvormiks: maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand (ägedas staadiumis), erosioonne gastriit (sealhulgas MSPVA-de kasutamisega seotud).
Enterokattega tablettide korral Nolpaza: gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD), sh. erosioon-haavandiline refluksösofagiit ja GERD-ga seotud sümptomid: kõrvetised, hapu regurgitatsioon, valu allaneelamisel; Helicobacter pylori likvideerimine kombinatsioonis kahe antibiootikumiga; Zollingeri-Ellisoni sündroom ja muud mao suurenenud sekretsiooniga seotud patoloogilised seisundid.
Lüofilisaadi jaoks Nolpazi intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks: gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD): erosiivne refluksösofagiit (ravi), GERD sümptomaatiline ravi (s.t. mitteerosiivne reflukshaigus - NERD); Zollingeri-Ellisoni sündroom; Helicobacter pylori likvideerimine kombinatsioonis antibakteriaalsete ainetega; stressihaavandite, samuti nende tüsistuste (verejooks, perforatsioon, tungimine) ravi ja ennetamine.
Rakendusviis
Enterokattega tablettide puhul Nolpaza
Toas ei tohi tabletti närida ega purustada. Tablett neelatakse tervena koos väikese koguse vedelikuga enne sööki, tavaliselt enne hommikusööki. Kui seda võetakse kaks korda, soovitatakse ravimi teine annus võtta enne õhtusööki..
GERD, sh erosioon-haavandiline refluksösofagiit ja sellega seotud sümptomid: kõrvetised, hapu regurgitatsioon, valu allaneelamisel:
- kerge: soovitatav annus on 1 tabel. Nolpaza® ravim, 20 mg päevas;
- mõõdukas ja raske: soovitatav annus on 1-2 tabletti. ravim Nolpaza® 40 mg päevas (40-80 mg päevas). Sümptomite leevendamine toimub tavaliselt 2–4 nädala jooksul. Ravikuur on 4–8 nädalat. Profülaktikaks, samuti pikaajaliseks säilitusraviks, võtke vajadusel 20 mg päevas (1 tab. Ravimist Nolpaza®, 20 mg) suurendatakse annust 40-80 mg / päevas. Sümptomite ilmnemisel on võimalik ravimit võtta nõudmisel.
Peptiline haavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand, erosioonne gastriit (sealhulgas mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisega seotud): 40-80 mg päevas. Ravikuur on 2 nädalat - kaksteistsõrmiksoole haavandtõve ägenemisega, kui sellest ajast ei piisa, siis saab paranemise tavaliselt saavutada järgmise 2 ravinädala jooksul.
Helicobacter pylori (koos antibiootikumidega) likvideerimine: soovitatav annus on 1 tabel. ravim Nolpaza® (40 mg) 2 korda päevas kombinatsioonis kahe antibiootikumiga, tavaliselt on Helicobacter pylori vastase ravi kestus 7–14 päeva.
Zollingeri-Ellisoni sündroom ja muud mao suurenenud sekretsiooniga seotud patoloogilised seisundid: pikaajalise pantoprasoolravi soovitatav algannus on 80 mg päevas (2 Nolpaza® tabletti, igaüks 40 mg), jagatuna kaheks annuseks. Tulevikus saab päevaannust tiitrida sõltuvalt mao sekretsiooni algtasemest. Mao sekretsiooni piisavaks kontrollimiseks on võimalik pantoprasooli päevaannust ajutiselt suurendada 160 mg-ni. Ravi kestus valitakse individuaalselt.
Raske maksa düsfunktsioon: pantoprasooli annus ei tohiks ületada 40 mg päevas ja soovitatav on maksaensüümide aktiivsust regulaarselt jälgida, eriti pikaajalise pantoprasoolravi korral. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemisega on soovitatav ravim tühistada.
Eakad ja neeruhaigusega patsiendid: pantoprasooli maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg.
Eakatel inimestel, kes saavad Helicobacter pylori likvideerimisravi, ei ületa ravi kestus tavaliselt 7 päeva.
Lüofilisaadi jaoks Nolpazi intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks
IV, 2-15 min.
Ravimi intravenoosse manustamise peaks läbi viima meditsiinipersonal. Ravimi Nolpaza® intravenoosne kasutamine on soovitatav ainult juhul, kui seda ei ole võimalik suu kaudu võtta ja kuni 7 päeva jooksul. Kui patsiendil on võimalus suukaudseks manustamiseks, tuleb intravenoosne manustamine asendada ravimiga Nolpaza®, enterokattega tabletid.
Peptiline haavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand (ägedas staadiumis), erosioonne gastriit (sealhulgas MSPVA-de kasutamisega seotud) ja GERD. Soovitatav ööpäevane annus on 40 mg (1 viaal)..
Zollingeri-Ellisoni sündroom. Zollingeri-Ellisoni sündroomi ja teiste patoloogiliste hüpersekretoorsete seisundite pikaajalise ravi korral on soovitatav päevane annus ravi alguses 80 mg Nolpaza® IV. Tulevikus saab annust suurendada või vähendada. Kui ravimit Nolpaza® kasutatakse päevases annuses üle 80 mg, tuleb annus jagada ja manustada 2 korda päevas..
Päevase annuse ajutine suurendamine 160 mg-ni on võimalik, kuid mitte kauem kui happesuse piisavaks kontrollimiseks vajalik.
Kui vajalik on happesuse erakorraline kontroll, on enamikul patsientidel piisav algannusest 80 mg 2 korda, et vähendada happe eraldumist vahemikus alla 10 mEq / h 1 tunni jooksul.
Stressihaavandite ja nende tüsistuste (verejooks, perforatsioon, tungimine) ravi ja ennetamine. Soovitatav ööpäevane annus on 80 mg. Kui ravimit Nolpaza® kasutatakse päevases annuses üle 80 mg, tuleb annus jagada ja manustada 2 korda päevas. Võib-olla ajutine päevaannuse suurendamine 160 mg-ni.
Neerude düsfunktsioon, eakad patsiendid. Annuse kohandamine pole vajalik, kuid pantoprasooli ööpäevane annus ei tohiks ületada 40 mg.
Maksa düsfunktsioon. Raske maksakahjustusega patsientidel ei tohiks pantoprasooli ööpäevane annus ületada 20 mg (1/2 viaali)..
Lahuse valmistamine intravenoosseks manustamiseks. Kasutusvalmis lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks süstitakse lüofilisaati sisaldavasse viaali 10 ml 0,9% naatriumkloriidi lahust. Valmis lahuse võib lisada mahus 10 ml või lahjendada 100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Ärge kasutage muid lahusteid.
Valmistatud lahus on stabiilne 12 tundi pärast valmistamist. Mikroobide saastumise vältimiseks on soovitatav lahust kasutada kohe pärast valmistamist..
Kõrvalmõjud
Enterokattega tablettide puhul Nolpaza
Ravimi kõrvaltoimeid võib eeldada umbes 5% -l patsientidest. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus ja peavalu, mida esineb umbes 1% -l patsientidest. Allpool on loetletud pantoprasooli kasutamisel teatatud kõrvaltoimed, mis on liigitatud esinemissageduse järgi järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100 ja
Enterokest: hüpromelloos; povidoon; titaandioksiid (E171); raudvärv kollane oksiid (E172); propüleenglükool; metakrüülhappe ja etüülakrülaadi kopolümeer (1: 1); 30% dispersioon *; talk; makrogool 6000.
* Polümeeride dispersioon sisaldab: emulgaatoritena 0,7% naatriumlaurüülsulfaati ja 2,3% polüsorbaati 80
1 viaal lüofilisaati intravenoosse lahuse valmistamiseks. Nolpaza sisaldab toimeainet: pantoprasoolnaatriumseskvihüdraat 45,1 mg (pantoprasooli osas - 40 mg).
Abiained: mannitool - 140 mg; naatriumtsitraatdihüdraat - 5 mg; naatriumhüdroksiidi 1 N lahus - qs kuni pH 11,3-11,7 **, ** vastab umbes 0,02 ml-le.
Lisaks
Ühine kahele ravimvormile
Samaaegne kasutamine atasanaviiriga. Atasanaviiri ja PPI-de samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Kui atasanaviiri kasutamine koos PPI-ga on vajalik, tuleb läbi viia hoolikas kliiniline jälgimine (nt viiruskoormuse mõõtmine) koos atasanaviiri annuse suurendamisega 400 mg-ni, kasutades 100 mg ritonaviiri. Ärge ületage pantoprasooli 20 mg ööpäevast annust (vt „Koostoimed“).
Bakterite põhjustatud seedetrakti infektsioonid. Nagu teised PPI-d, võib pantoprasool suurendada bakterite arvu, mis tavaliselt leidub seedetrakti ülaosas. PPI-ravi võib veidi suurendada selliste bakterite nagu Salmonella ja Campylobacter või C. difficile põhjustatud seedetrakti infektsioonide riski.
Hüpomagneseemia. Patsientidel, keda raviti PPI-dega, näiteks pantoprasooliga, vähemalt 3 kuud ja enamikul juhtudel aasta jooksul, on kirjeldatud raske hüpomagneseemia juhtumeid. Hüpomagneseemia tõsised ilmingud, nagu väsimus, tetaania, deliirium, krambid, pearinglus ja ventrikulaarsed rütmihäired, võivad alata märkamatult ja võivad puududa. Enamasti paraneb patsient pärast magneesiumasendusravi ja PPI-ravi katkestamist.
Patsientidel, kes vajavad pikaajalist ravi või võtavad PPI-sid koos digoksiini või ravimitega, mis võivad põhjustada hüpomagneseemiat (näiteks diureetikumid), tuleb enne PPI-ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal mõõta plasma magneesiumisisaldust..
Luumurrud. Pikaajaline (üle 1 aasta) ravi PPI-de suurte annustega võib veidi suurendada puusa-, randme- ja selgroolülide murdude riski, peamiselt eakatel või muude riskifaktorite olemasolul. Vaatlusuuringud näitavad, et PPI-d võivad suurendada luumurdude riski 10–40%. Mõni neist võib olla tingitud muudest riskiteguritest. Osteoporoosi tekkimise ohus olevad patsiendid peaksid saama ravi vastavalt kehtivatele kliinilistele juhistele ning tarbima piisavas koguses D-vitamiini ja kaltsiumi.
PKKV. PPI kasutamine võib väga harvadel juhtudel põhjustada PACI-d. Nahakahjustuste fookuste korral, eriti päikesekiirgusega piirkondades, millega kaasneb artralgia, peab patsient viivitamatult pöörduma arsti poole. Arst peaks kaaluma ravimi Nolpaza® katkestamist. Varasemast PPI-ravist tingitud PECI võib suurendada PECI tekkimise riski koos järgneva raviga teiste PPI-dega.
Enterokattega tablettide jaoks
Maksapuudulikkus. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on pantoprasoolravi ajal vaja regulaarselt jälgida maksaensüümide aktiivsust, eriti ravimi pikaajalisel kasutamisel. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemisega tuleb ravi katkestada.
Kombineeritud ravi. Kombineeritud ravi korral peate lugema koos kasutatavate ravimite meditsiinilise kasutamise juhiseid..
Mõju B12-vitamiini imendumisele. Zollingeri-Ellisoni sündroomi ja muude pikaajalist ravi vajavate patoloogiliste hüpersekretoorsete seisunditega patsientidel võib pantoprasool, nagu kõik happe sekretsiooni blokeerivad ravimid, vähendada hüpo- või akloorhüdria tõttu B12-vitamiini (tsüanokobalamiini) imendumist. Seda tuleb arvestada patsientidel, kellel on organismis vähenenud B12-vitamiini varu või pikaajalise ravi või sobivate kliiniliste sümptomite korral B12-vitamiini imendumise halvenemise riskifaktorid..
Pikaajaline teraapia. Pikaajalise ravi korral, eriti kauem kui ühe aasta jooksul, peaksid patsiendid olema regulaarse meditsiinilise järelevalve all.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Maksapuudulikkus. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on vaja maksaensüümide taset regulaarselt jälgida. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemisega tuleb ravimi Nolpaza kasutamine lõpetada (vt "Annustamine ja manustamine")..
Mõju sõidukite juhtimise võimele, mehhanismidele (mõlema ravimvormi puhul). Peaksite hoiduma sõidukite ja muude suurema tähelepanu nõudvate mehhanismide juhtimisest, sest pearingluse ja nägemispuude võimalik areng.
Nolpaza ® (Nolpaza ®)
Toimeaine
Farmakoloogiline rühm
- Mao näärmete sekretsiooni alandav aine - prootonpumba inhibiitor [prootonpumba inhibiitorid]
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
- K21 Gastroösofageaalne refluks
- K21.0 Gastroösofageaalne refluks koos söögitorupõletikuga
- K25 maohaavand
- K26 kaksteistsõrmiksoole haavand
- K27 Täpsustamata peptiline haavand
- K29.7 Täpsustamata gastriit
- K31 Muud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haigused
- K31.8.2 * Maohappe ülihappesus
- K86.8.3 * Zollingeri-Ellisoni sündroom
- R12 Kõrvetised
- R63.8 Muud toidu ja vedelike allaneelamisega seotud sümptomid ja tunnused
- Y45 Kõrvaltoimed valuvaigistite, palavikuvastaste ja põletikuvastaste ravimite terapeutilisel kasutamisel
Kompositsioon
| Enterokattega tabletid | 1 vahekaart. |
| tuum | |
| toimeaine: | |
| pantoprasoolnaatriumseskvihüdraat | 22,55 mg |
| 45,1 mg | |
| (vastab pantoprasoolile - 20 ja 40 mg) | |
| abiained: mannitool; krospovidoon; veevaba naatriumkarbonaat; sorbitool; kaltsiumstearaat | |
| enterokest: hüpromelloos; povidoon; titaandioksiid (E171); raudvärv kollane oksiid (E172); propüleenglükool; metakrüülhappe ja etüülakrülaadi kopolümeer (1: 1); 30% dispersioon *; talk; makrogool 6000 | |
| * Polümeeride dispersioon sisaldab: emulgaatoritena 0,7% naatriumlaurüülsulfaati ja 2,3% polüsorbaati 80 |
| Lüofilisaat lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks | 1 fl. |
| toimeaine: | |
| pantoprasoolnaatriumseskvihüdraat | 45,1 mg |
| (pantoprasooli osas - 40 mg) | |
| abiained: mannitool - 140 mg; naatriumtsitraatdihüdraat - 5 mg; naatriumhüdroksiidi 1 N lahus - qs kuni pH 11,3–11,7 ** | |
| ** Vastab umbes 0,02 ml-le |
Annustamisvormi kirjeldus
Enterokattega tabletid: ovaalsed, kergelt kaksikkumerad, helekollakaspruunid õhukese polümeerikattega tabletid.
Murdvaade: kare mass valgest helekollakaspruunini, helekollakaspruuni värviga kilekest.
Lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks: valgest kuni kergelt kollaka varjundiga. Paagutamine on lubatud.
farmatseutiline toime
Farmakodünaamika
Enterokattega tablettide jaoks
Pärsib ensüümi H + -K + -ATPaasi (prootonpump) mao parietaalrakkudes, blokeerides seeläbi vesinikkloriidhappe sünteesi viimase etapi. See viib soolhappe basaalse ja stimuleeritud sekretsiooni taseme languseni, sõltumata stiimuli olemusest. Pärast ravimi ühekordset suukaudset manustamist annuses 20 mg tekib pantoprasooli toime esimese tunni jooksul, maksimaalne toime saavutatakse 2–2,5 tunni pärast.See ei mõjuta seedetrakti motoorikat. Pärast ravimite võtmise lõpetamist taastub sekretoorne toime täielikult 3-4 päeva pärast.
Antisekretoorsete ravimitega ravimisel toimub seerumi gastriini kontsentratsiooni suurenemine vastusena vesinikkloriidhappe sekretsiooni vähenemisele. Maohappesuse vähenemise tõttu suureneb ka kromograniin A (CgA) tase. Kõrgenenud CgA tase võib häirida neuroendokriinsete kasvajate diagnoosimist.
Avaldatud tõendid viitavad sellele, et prootonpumba inhibiitorid (PPI) tuleks lõpetada 5 päeva kuni 2 nädalat enne CgA määramist. See võimaldab kasutada andmeid CgA taseme kohta, mida saab valesti suurendada PPI-raviga, ja naaseb pärast selle tühistamist normaalsesse vahemikku..
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Prootonpumba inhibiitor (H + / K + -ATPaas) blokeerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni viimase faasi, vähendades põhi- ja stimuleeritud happe sekretsiooni, olenemata stiimuli olemusest.
Võrreldes teiste PPI-dega on pantoprasoolil kõrgem keemiline stabiilsus neutraalse pH juures ja väiksem koostoime potentsiaal maksaoksüdaasi süsteemiga, mis sõltub tsütokroom P450-st. Seetõttu ei esinenud pantoprasooli ja teiste ravimite vahel kliiniliselt olulist koostoimet..
Farmakokineetika
Enterokattega tablettide jaoks
Pantoprasool imendub seedetraktist kiiresti, Cmax plasmas (1-1,5 mikrogrammi / ml) saavutatakse 2-2,5 tundi pärast suukaudset manustamist, samas kui Cmax korduval manustamisel jääb konstantseks. Ravimi biosaadavus on 77%. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta AUC, Cmax ja biosaadavus; ravimi toimel on ainult muutus.
Seos plasmavalkudega on umbes 98%. Vd on umbes 0,15 l / kg ja kliirens on 0,1 l / h / kg. Pantoprasool metaboliseerub maksas peaaegu täielikult. See on ensüümsüsteemi CYP2C19 inhibiitor. T1/2 - 1 h. Seoses pantoprasooli spetsiifilise seondumisega parietaalrakkude T prootonpumbaga1/2 ei korreleeru ravitoime kestusega. Metaboliitide (80%) eritumine peamiselt neerude kaudu; ülejäänud osa eritub sapiga. Peamine vereseerumis ja uriinis tuvastatud metaboliit on desmetüülpantoprasool, mis on konjugeeritud sulfaadiga. T1/2 desmetüülpantoprasool, peamine metaboliit, on palju suurem (umbes 1,5 tundi) kui T1 / 21/2 pantoprasool ise.
Krooniline neerupuudulikkus (sealhulgas hemodialüüsi saavad) ei vaja ravimi annuse muutmist. T1/2 lühike, nagu tervetel inimestel. Väga väikestes kogustes saab pantoprasooli dialüüsida.
Maksatsirroos (A- ja B-klass vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile), kui võetakse pantoprasooli 20 mg päevas T1/2 pikeneb 3-6 tunnini, AUC suureneb 3-5 korda ja Cmax - 1,3 korda võrreldes tervete inimestega.
Eakad patsiendid: AUC väike tõus ja C suureneminemax eakatel patsientidel ei ole kliiniliselt olulised, võrreldes nooremate patsientide vastavate andmetega.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Vd on umbes 0,15 l / kg ja kliirens on 0,1 l / h / kg. T1/2 pantoprasool - umbes 1 tund.
On teatatud mitmest viivitatud elimineerimisest.
Farmakokineetika ei sõltu ravimi manustamise sagedusest ja on lineaarne nii suukaudse kui ka intravenoosse manustamise korral vahemikus 10 kuni 80 mg..
Vereplasma valkudega seondumise aste on 98%. Metaboliseerub maksas. See eritub metaboliitidena, peamiselt neerude kaudu (umbes 80%), väikeses koguses soolte kaudu.
Peamine metaboliit vereplasmas ja uriinis on sulfaadiga konjugeeritud desmetüülpantoprasool. T1/2 metaboliit - umbes 1,5 tundi.
Neerufunktsiooni kahjustus. Neerukahjustusega patsientide (sh hemodialüüsiga patsiendid) pantoprasooli kasutamisel ei ole annuse vähendamine vajalik. Nagu normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, on ka T1/2 pantoprasool on lühike. Dialüüsitakse ainult väga väike osa pantoprasoolist. Ei kumuleeru.
Maksa düsfunktsioon. Maksatsirroosiga patsientidel (Child-Pughi A ja B klass) T väärtus1/2 suureneb 7-9 tunnini, AUC suureneb 5-7 korda. Cmax normaalse maksafunktsiooniga patsientidel sarnaste näitajatega võrreldes 1,5 korda.
Eakad patsiendid. Eakatel patsientidel on AUC ja C väike tõusmax kliiniliselt oluline.
Ravimi Nolpaza ® näidustused
Ühine kahele ravimvormile
mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandtõbi (ägedas staadiumis), erosioonne gastriit (sealhulgas MSPVA-de kasutamisega seotud).
Enterokattega tablettide jaoks
gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD), sh. erosioon-haavandiline refluksösofagiit ja GERD-ga seotud sümptomid: kõrvetised, hapu regurgitatsioon, valu allaneelamisel;
Helicobacter pylori likvideerimine kombinatsioonis kahe antibiootikumiga;
Zollingeri-Ellisoni sündroom ja muud mao suurenenud sekretsiooniga seotud patoloogilised seisundid.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD): erosiivne refluksösofagiit (ravi), GERD sümptomaatiline ravi (s.t mitteerosiivne reflukshaigus - NERD)
Helicobacter pylori likvideerimine kombinatsioonis antibakteriaalsete ainetega;
stressihaavandite, samuti nende tüsistuste (verejooks, perforatsioon, tungimine) ravi ja ennetamine.
Vastunäidustused
Ühine kahele ravimvormile
samaaegne kasutamine koos atasanaviiriga;
rinnaga toitmise periood;
alla 18-aastased lapsed (efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud).
Ettevaatlikult: maksapuudulikkus.
Enterokattega tablettide jaoks
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi, samuti asendatud bensimidasoolide suhtes;
ravim sisaldab sorbitooli, seetõttu ei soovitata seda harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega inimestele;
neurootilise geneesi düspepsia.
Ettevaatlikult: tsüanokobalamiini (vitamiin B12), eriti hüpo- ja aklorhüdria taustal.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.
Ettevaatlikult: kasutamine eakatel patsientidel, samaaegne kasutamine ritonaviiriga.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Enterokattega tablettide jaoks
Ettevaatusabinõuna on vaja välistada ravimi Nolpaza® kasutamine raseduse ajal.
Kuna ravimi Nolpaza ® kasutamise kohta imetamise ajal ei ole piisavalt teavet, ei saa välistada võimalikku ohtu vastsündinutele ja imetavatele imikutele. Sellega seoses on vaja teha otsus rinnaga toitmise lõpetamiseks või Nolpaza®-ravi katkestamiseks / peatamiseks..
Puuduvad andmed Nolpaza ® toime kohta inimeste fertiilsusele. Prekliinilised uuringud ei ole näidanud mõju meeste ega naiste viljakusele.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Ravim Nolpaza ® on raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
Kõrvalmõjud
Enterokattega tablettide jaoks
Ravimi kõrvaltoimeid võib eeldada umbes 5% -l patsientidest. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus ja peavalu, mida esineb umbes 1% -l patsientidest. Allpool on loetletud pantoprasooli kasutamisel teatatud kõrvaltoimed, mis on liigitatud esinemissageduse järgi järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100 ja sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktiline šokk).
Ainevahetuse ja toitumise poolel: harva - hüperlipideemia ja lipiidide (triglütseriidid, Xc) suurenenud kontsentratsioon vereplasmas, kehakaalu muutused; sagedus teadmata - hüponatreemia, hüpomagneseemia, hüpokaltseemia koos hüpomagneseemiaga, hüpokaleemia.
Vaimsed häired: harva - unehäired; harva - depressioon (sealhulgas olemasolevate häirete ägenemine); väga harva - desorientatsioon (sealhulgas olemasolevate häirete ägenemine); sagedus ei ole teada - hallutsinatsioonid, segasus (eriti eelsoodumusega patsientidel, samuti sümptomite võimalik süvenemine, kui need esinevad enne ravimi kasutamist).
Närvisüsteemist: harva - peavalu, pearinglus; harva - düsgeusia (maitsehäired); sagedus teadmata - parasteesia.
Nägemisorgani küljelt: harva - nägemiskahjustus / hägune nägemine.
Seedetraktist: harva - kõhulahtisus, iiveldus / oksendamine, puhitus ja puhitus, kõhukinnisus, suu limaskesta kuivus, valu ja ebamugavustunne kõhus.
Maksa- ja sapiteedest: harva - maksaensüümide (transaminaasid, GGT) aktiivsuse suurenemine; harva - bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine; sagedus teadmata - hepatotsellulaarne kahjustus, kollatõbi, hepatotsellulaarne puudulikkus.
Naha ja nahaaluskoe osas: harva - nahalööve / eksanteem / lööve, sügelus; harva - urtikaaria, angioödeem; sagedus teadmata - Stevensi-Johnsoni sündroom, Lyelli sündroom, multiformne erüteem, valgustundlikkus, alaäge naha erütematoosluupus (PCLE).
Lihas-skeleti ja sidekoest: harva - reieluukaela, randme luude või selgroo murd; harva - artralgia, müalgia; sagedus teadmata - lihasspasm elektrolüütide tasakaaluhäire tagajärjel.
Neerudest ja kuseteedist: esinemissagedus pole teada - interstitsiaalne nefriit (võimaliku neerupuudulikkuse progresseerumiseni).
Suguelunditest ja piimanäärmetest: harva - günekomastia.
Üldised häired ja häired süstekohas: harva - asteenia, liigne väsimus ja halb enesetunne; harva - suurenenud kehatemperatuur, perifeerne turse.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Lüofilisaadi pantoprasooli kasutamisel intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks vastavalt näidustustele ja soovitatud annustes on kõrvaltoimed äärmiselt haruldased. Kõige tavalisem kõrvaltoime on tromboflebiit süstekohas. Kõhulahtisust ja peavalu esineb umbes 1% -l patsientidest.
Järgnevalt on toodud andmed soovimatute kõrvaltoimete kohta sõltuvalt nende esinemissagedusest..
WHO kõrvaltoimete esinemissageduse klassifikatsioon: väga sageli ≥1 / 10; seedetraktist sageli ≥1 / 100: harva - kõhulahtisus, iiveldus / oksendamine, puhitus ja puhitus, kõhukinnisus, suu kuiv limaskesta, ebamugavustunne kõhus ja valu.
Neerudest ja kuseteedist: sagedus pole teada - interstitsiaalne nefriit.
Naha ja nahaaluskoe osas: harva - eksanteem / nahalööve, sügelus; harva - urtikaaria, angioödeem; sagedus teadmata - pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), eksformatiivne multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, valgustundlikkus.
Lihas-skeleti ja sidekoe järgi: harva - artralgia, müalgia.
Ainevahetuse ja toitumise poolelt: harva - hüperlipideemia ja lipiidide (triglütseriidid, kolesteroolid) kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas, kehakaalu muutused; sagedus teadmata - hüponatreemia, hüpomagneseemia.
Üldised häired ja häired süstekohas: sageli - tromboflebiit süstekohas; harva - nõrkus, suurenenud väsimus ja halb enesetunne; harva - suurenenud kehatemperatuur, perifeerne turse.
Immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkus (sh anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktiline šokk).
Maksa- ja sapiteedest: harva - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine - AST, GGT vereplasmas; harva - bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas; sagedus teadmata - hepatotsellulaarne kahjustus, kollatõbi.
Suguelunditest ja piimanäärmetest: harva - günekomastia.
Vaimsed häired: harva - unehäired; harva - depressioon (sealhulgas olemasolevate häirete ägenemine); väga harva - desorientatsioon (sealhulgas olemasolevate häirete ägenemine); sagedus pole teada - hallutsinatsioonid, segasus (eriti sellele eelsoodumusega patsientidel), samuti enne ravi alustamist esinenud sümptomite ägenemine.
Koostoimed
Enterokattega tablettide jaoks
Teiste PPI-de või H-blokaatorite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav2-histamiini retseptorid ilma arstiga nõu pidamata.
Pantoprasooli mõju teiste ravimite imendumisele. Maohappe sekretsiooni sügava ja pikaajalise pärssimise tõttu võib pantoprasool vähendada ravimite imendumist, mille biosaadavus sõltub mao keskkonna pH-st (näiteks mõned asooli seenevastased ained nagu ketokonasool, itrakonasool, posakonasool ja muud ravimid, näiteks erlotiniib).
Ravimid HIV-nakkuse raviks (atasanaviir). Atasanaviiri ja teiste ravimite samaaegne kasutamine HIV-nakkuse raviks, mille imendumine sõltub pH-st, koos PPI-dega võib põhjustada nende ravimite biosaadavuse olulist vähenemist HIV-nakkuse raviks ja mõjutada nende ravimite efektiivsust. PPI-de ja atasanaviiri samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.
Kui HIV proteaasi inhibiitorite ja PPI-de samaaegne kasutamine on endiselt vajalik, on soovitatav läbi viia hoolikas kliiniline jälgimine (näiteks määrata viiruskoormus). Pantoprasooli annus ei tohi ületada 20 mg päevas. Samuti võib osutuda vajalikuks HIV proteaasi inhibiitori annuse kohandamine.
Kaudsed antikoagulandid (fenprokumoon või varfariin). Hoolimata asjaolust, et kliinilistes farmakokineetilistes uuringutes ei täheldatud koostoimeid pantoprasooli samaaegsel kasutamisel fenprokumooni või varfariiniga, registreeriti registreerimisjärgsel perioodil mitu eraldi INR-i muutuse juhtumit. Seetõttu on soovitatav jälgida PT / INR-i ravi alguses ja lõpus, samuti pantoprasooli ebaregulaarse kasutamise ajal..
Metotreksaat. Metotreksaadi suurte annuste (näiteks 300 mg) ja PPI samaaegsel kasutamisel suurenes mõnel patsiendil metotreksaadi kontsentratsioon. Patsientidel (nt vähk või psoriaas), kes võtavad metotreksaadi suuri annuseid, soovitatakse pantoprasoolravi ajutiselt katkestada.
Muud koostoimed. Pantoprasool metaboliseerub maksas intensiivselt tsütokroom P450 ensüümsüsteemi osalusel. Peamine metaboolne rada on demetüleerimine isoensüümi CYP2C19 kaudu, teised metaboolsed teed hõlmavad oksüdeerumist isoensüümi CYP3A4 kaudu.
Koostoimete uurimisel ravimitega, mis metaboliseeruvad ka nendel radadel, näiteks karbamasepiin, diasepaam, glibenklamiid, nifedipiin ja levonorgestreeli ja etinüülöstradiooli sisaldavad suukaudsed rasestumisvastased vahendid, pole kliiniliselt olulisi koostoimeid tuvastatud.
Mitmete koostoimeuuringute tulemused on näidanud, et pantoprasool ei mõjuta ravimite ainevahetust, mis toimub CYP1A2 isoensüümide (nagu kofeiin, teofülliin), CYP2C9 isoensüümide (nagu piroksikaam, diklofenak, naprokseen), CYP2D6 isoensüümide (näiteks metoprolool CYP2E1) osalusel. (näiteks etanool) ja see ei mõjuta digoksiini P-gp-ga seotud imendumist.
Isoensüümi CYP2C19 aktiivsuse inhibiitorid, näiteks fluvoksamiin, võivad suurendada pantoprasooli süsteemset ekspositsiooni. Annuse vähendamine võib olla vajalik patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi pantoprasooli suurte annustega või maksakahjustusega patsientidel.
Sellised CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümide aktiivsuse indutseerijad, nagu rifampitsiin ja naistepuna (Hypericum perforatum), võivad vähendada nende ensüümsüsteemide poolt metaboliseeritavate vereplasma PPI-de kontsentratsiooni..
Ravimite koostoimeid antatsiididega samaaegsel kasutamisel ei esinenud.
Pantoprasooli samaaegsel kasutamisel antibiootikumidega (klaritromütsiin, metronidasool, amoksitsilliin) ei ilmnenud kliiniliselt olulisi koostoimeid.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Atasanaviiri 300 mg / 100 mg ritonaviiri samaaegne kasutamine koos omeprasooliga (40 mg üks kord päevas) või 400 mg atasanaviir koos lansoprasooliga (60 mg üks kord päevas) põhjustas atasanaviiri biosaadavuse olulist vähenemist. Atasanaviiri imendumine sõltub seedetrakti pH-st, seetõttu ei tohi pantoprasooli kasutada koos atasanaviiriga.
Ravimi Nolpaza® samaaegne kasutamine võib vähendada ravimite imendumist, mille biosaadavus sõltub mao keskkonna pH-st (näiteks ketokonasool, intrakonasool, posakonasool ja näiteks erlotiniib).
Ravimit Nolpaza ® võib kasutada ilma ravimite negatiivsete koostoimete riskita:
- CVS-i haigustega patsientidel, kes võtavad südameglükosiide (digoksiin), CCB (nifedipiin), beetablokaatoreid (metoprolool);
- seedetrakti haigustega patsientidel, kes võtavad antatsiide, antibakteriaalseid aineid (amoksitsilliin, klaritromütsiin, metronidasool);
- patsientidel, kes võtavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, mis sisaldavad levonorgestreeli ja etinüülöstradiooli;
- mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (diklofenak, naprokseen, piroksikaam) võtvatel patsientidel;
- glükenklamiidi võtvatel endokriinsüsteemi haigustega patsientidel;
- ärevus- ja unehäiretega patsientidel, kes võtavad diasepaami;
- epilepsiaga patsientidel, kes võtavad karbamasepiini ja fenütoiini;
- patsientidel, kes võtavad PT ja INR kontrolli all kaudseid antikoagulante (varfariin ja fenprokumoon) ravi alguses ja lõpus, samuti pantoprasooli ebaregulaarse kasutamise ajal;
Samuti puudus kliiniliselt oluline koostoime kofeiini, etanooli, teofülliiniga.
Manustamisviis ja annustamine
Enterokattega tablettide jaoks
Toas ei tohi tabletti närida ega purustada. Tablett neelatakse tervena koos väikese koguse vedelikuga enne sööki, tavaliselt enne hommikusööki. Kui seda võetakse kaks korda, soovitatakse ravimi teine annus võtta enne õhtusööki..
GERD, sh erosioon-haavandiline refluksösofagiit ja sellega seotud sümptomid: kõrvetised, hapu regurgitatsioon, valu allaneelamisel:
- kerge: soovitatav annus on 1 tabel. Nolpaza ® 20 mg päevas;
- mõõdukas ja raske: soovitatav annus on 1-2 tabletti. ravim Nolpaza® 40 mg päevas (40–80 mg päevas). Sümptomite leevendamine toimub tavaliselt 2–4 nädala jooksul. Ravikuur on 4–8 nädalat. Profülaktikaks, samuti pikaajaliseks säilitusraviks, võtke 20 mg päevas (1 tab. Nolpaza ® 20 mg), vajadusel suurendatakse annust 40-80 mg / päevas. Sümptomite ilmnemisel on võimalik ravimit võtta nõudmisel.
Peptiline haavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand, erosioonne gastriit (sealhulgas mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisega seotud): 40-80 mg päevas. Ravikuur on 2 nädalat - kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemisega, kui sellest ajast ei piisa, siis saab paranemise tavaliselt saavutada järgmise 2 ravinädala jooksul. Ravikuur on 4–8 nädalat - maohaavandi ägenemise ja erosiivse gastriidiga. Maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi retsidiivivastane ravi - 20 mg päevas.
Helicobacter pylori (koos antibiootikumidega) likvideerimine: soovitatav annus on 1 tabel. ravim Nolpaza ® (40 mg) 2 korda päevas koos kahe antibiootikumiga, tavaliselt on Helicobacter pylori vastase ravi kestus 7-14 päeva.
Zollingeri-Ellisoni sündroom ja muud mao suurenenud sekretsiooniga seotud patoloogilised seisundid: pikaajalise pantoprasoolravi soovitatav algannus on 80 mg päevas (2 Nolpaza® tabletti, 40 mg tk), jagatuna kaheks annuseks. Tulevikus saab päevaannust tiitrida sõltuvalt mao sekretsiooni algtasemest. Mao sekretsiooni piisavaks kontrollimiseks on võimalik pantoprasooli päevaannust ajutiselt suurendada 160 mg-ni. Ravi kestus valitakse individuaalselt.
Raske maksa düsfunktsioon: pantoprasooli annus ei tohiks ületada 40 mg päevas ja soovitatav on maksaensüümide aktiivsust regulaarselt jälgida, eriti pikaajalise pantoprasoolravi korral. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemisega on soovitatav ravim tühistada.
Eakad ja neeruhaigusega patsiendid: pantoprasooli maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg.
Eakatel inimestel, kes saavad Helicobacter pylori likvideerimisravi, ei ületa ravi kestus tavaliselt 7 päeva.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
IV, 2-15 min.
Ravimi intravenoosse manustamise peaks läbi viima meditsiinipersonal. Ravimi Nolpaza intravenoosne kasutamine on soovitatav ainult siis, kui seda ei ole võimalik suu kaudu võtta ja mitte kauem kui 7 päeva. Kui patsiendil on võimalus suukaudseks manustamiseks, tuleb intravenoosne manustamine asendada ravimiga Nolpaza ®, enterokattega tabletid.
Peptiline haavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand (ägedas staadiumis), erosioonne gastriit (sealhulgas MSPVA-de kasutamisega seotud) ja GERD. Soovitatav ööpäevane annus on 40 mg (1 viaal)..
Zollingeri-Ellisoni sündroom. Zollingeri-Ellisoni sündroomi ja teiste patoloogiliste hüpersekretoorsete seisundite pikaajalise ravi korral on soovitatav päevane annus ravi alguses 80 mg Nolpaza® IV. Tulevikus saab annust suurendada või vähendada. Kui ravimit Nolpaza® kasutatakse üle 80 mg ööpäevases annuses, tuleb annus jagada ja manustada 2 korda päevas..
Päevase annuse ajutine suurendamine 160 mg-ni on võimalik, kuid mitte kauem kui happesuse piisavaks kontrollimiseks vajalik.
Kui vajalik on happesuse erakorraline kontroll, on enamikul patsientidel piisav algannusest 80 mg 2 korda, et vähendada happe eraldumist vahemikus alla 10 mEq / h 1 tunni jooksul.
Stressihaavandite ja nende tüsistuste (verejooks, perforatsioon, tungimine) ravi ja ennetamine. Soovitatav ööpäevane annus on 80 mg. Kui Nolpaza ®'t kasutatakse päevases annuses üle 80 mg, tuleb annus jagada ja manustada 2 korda päevas. Võib-olla ajutine päevaannuse suurendamine 160 mg-ni.
Neerude düsfunktsioon, eakad patsiendid. Annuse kohandamine pole vajalik, kuid pantoprasooli ööpäevane annus ei tohiks ületada 40 mg.
Maksa düsfunktsioon. Raske maksakahjustusega patsientidel ei tohiks pantoprasooli ööpäevane annus ületada 20 mg (1/2 viaali)..
Lahuse valmistamine intravenoosseks manustamiseks. Kasutusvalmis lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks süstitakse lüofilisaati sisaldavasse viaali 10 ml 0,9% naatriumkloriidi lahust. Valmis lahuse võib lisada mahus 10 ml või lahjendada 100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Ärge kasutage muid lahusteid.
Valmistatud lahus on stabiilne 12 tundi pärast valmistamist. Mikroobide saastumise vältimiseks on soovitatav lahust kasutada kohe pärast valmistamist..
Üleannustamine
Nolpaza ® kasutamise tagajärjel ei olnud üleannustamise juhtumeid. Pantoprasooli annused kuni 240 mg manustati intravenoosselt 2 minuti jooksul ja olid hästi talutavad.
Ravi: üleannustamise korral ja ainult kliiniliste ilmingute ilmnemisel viiakse läbi sümptomaatiline ja toetav ravi. Hemodialüüs on ebaefektiivne.
erijuhised
Ühine kahele ravimvormile
Samaaegne kasutamine atasanaviiriga. Atasanaviiri ja PPI-de samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Kui atasanaviiri kasutamine koos PPI-ga on vajalik, tuleb läbi viia hoolikas kliiniline jälgimine (nt viiruskoormuse mõõtmine) koos atasanaviiri annuse suurendamisega 400 mg-ni, kasutades 100 mg ritonaviiri. Ärge ületage pantoprasooli 20 mg ööpäevast annust (vt „Koostoimed“).
Bakterite põhjustatud seedetrakti infektsioonid. Pantoprasool, nagu ka teised PPI-d, võib suurendada bakterite arvu, mis tavaliselt leiduvad seedetrakti ülaosas. PPI-ravi võib veidi suurendada selliste bakterite nagu Salmonella ja Campylobacter või C. difficile põhjustatud seedetrakti infektsioonide riski.
Hüpomagneseemia. Patsientidel, keda raviti PPI-dega, näiteks pantoprasooliga, vähemalt 3 kuud ja enamikul juhtudel aasta jooksul, on kirjeldatud raske hüpomagneseemia juhtumeid. Hüpomagneseemia tõsised ilmingud, nagu väsimus, tetaania, deliirium, krambid, pearinglus ja ventrikulaarsed rütmihäired, võivad alata märkamatult ja võivad puududa. Enamasti paraneb patsient pärast magneesiumasendusravi ja PPI-ravi katkestamist.
Patsientidel, kes vajavad pikaajalist ravi või võtavad PPI-sid koos digoksiini või ravimitega, mis võivad põhjustada hüpomagneseemiat (näiteks diureetikumid), tuleb enne PPI-ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal mõõta plasma magneesiumisisaldust..
Luumurrud. Pikaajaline (üle 1 aasta) ravi PPI-de suurte annustega võib veidi suurendada puusa-, randme- ja selgroolülide murdude riski, peamiselt eakatel või muude riskifaktorite olemasolul. Vaatlusuuringud näitavad, et PPI-d võivad suurendada luumurdude riski 10–40%. Mõni neist võib olla tingitud muudest riskiteguritest. Osteoporoosi tekkimise ohus olevad patsiendid peaksid saama ravi vastavalt kehtivatele kliinilistele juhistele ning tarbima piisavas koguses D-vitamiini ja kaltsiumi.
PKKV. PPI kasutamine võib väga harvadel juhtudel põhjustada PACI-d. Nahakahjustuste fookuste korral, eriti päikesekiirgusega piirkondades, millega kaasneb artralgia, peab patsient viivitamatult pöörduma arsti poole. Arst peaks kaaluma ravimi Nolpaza® katkestamist. Varasemast PPI-ravist tingitud PECI võib suurendada PECI tekkimise riski koos järgneva raviga teiste PPI-dega.
Enterokattega tablettide jaoks
Maksapuudulikkus. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on pantoprasoolravi ajal vaja regulaarselt jälgida maksaensüümide aktiivsust, eriti ravimi pikaajalisel kasutamisel. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemisega tuleb ravi katkestada.
Kombineeritud ravi. Kombineeritud ravi korral peate lugema koos kasutatavate ravimite meditsiinilise kasutamise juhiseid..
Mõju B-vitamiini imendumisele12. Zollingeri-Ellisoni sündroomi ja muude pikaajalist ravi vajavate patoloogiliste hüpersekretoorsete seisunditega patsientidel võib pantoprasool, nagu kõik happe sekretsiooni blokeerivad ravimid, vähendada vitamiini B imendumist.12 (tsüanokobalamiin) hüpo- või akloorhüdria tõttu. Seda tuleks arvestada patsientidel, kellel on vähenenud B-vitamiini varu12 kehas või B-vitamiini imendumise halvenemise riskifaktoritega12 pikaajalise raviga või asjakohaste kliiniliste sümptomite esinemisega.
Pikaajaline teraapia. Pikaajalise ravi korral, eriti kauem kui ühe aasta jooksul, peaksid patsiendid olema regulaarse meditsiinilise järelevalve all.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Maksapuudulikkus. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on vaja maksaensüümide taset regulaarselt jälgida. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemisega tuleb Nolpaza® kasutamine lõpetada (vt „Annustamine ja manustamine“)..
Mõju sõidukite juhtimise võimele, mehhanismidele (mõlema ravimvormi puhul). Peaksite hoiduma sõidukite ja muude suurema tähelepanu nõudvate mehhanismide juhtimisest, sest pearingluse ja nägemispuude võimalik areng.
Vabastamisvorm
Enterokattega tabletid, 20 mg ja 40 mg. Tabel 14 blisterpakendis, mis on valmistatud kombineeritud OPA / alumiinium / PVC materjalist ja alumiiniumfooliumist. 1, 2, 4 bl. asetatakse pappkarpi.
Lüofilisaat intravenoosse manustamise lahuse valmistamiseks, 40 mg. 40 mg pantoprasooli 15 ml viaalis, mis on valmistatud värvitust klaasist (I tüüp), suletud värvilise klorobutüülkummist korgiga, sisse keeratava alumiiniumkorgiga, mis on esimese avamise jaoks suletud värvilise plastkorgiga. 1 fl. asetatakse pappkarpi. 1 kaubaalus (igaüks 5 pudelit) või 2 kaubaalust (igaüks 5 pudelit) või 4 kaubaalust (igaüks 5 pudelit) pannakse pappkarpi. Kaubaalus läbipaistvast PVC-kilest.
Tootja
Ühine kahele ravimvormile
Müügiloa omaniku või omaniku nimi ja aadress. JSC "Krka, dd, Novo mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia.
JSC "KRKA, dd, Novo mesto" esindus Vene Föderatsioonis / organisatsioon, mis aktsepteerib tarbijate nõudeid: 125212, Moskva, Golovinskoe sh., 5, bldg. 1.
Tel: (495) 981-10-95; faks: (495) 981-10-91.
Enterokattega tablettide jaoks
Valmis ravimvorm. JSC "Krka, dd, Novo mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia.
Esmane / sekundaarne / tarbijapakend / kvaliteedikontrolli väljastamine. JSC "Krka, dd, Novo mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia.
OÜ "KRKA-RUS", 143500, Venemaa, Moskva piirkond, Istra, tn. Moskva, 50.
Telefon: (495) 994-70-70; faks: (495) 994-70-78.
Tarbijate väiteid aktsepteeriva organisatsiooni nimi ja aadress: LLC "KRKA-RUS", 125212, Moskva, Golovinskoe sh., 5, bldg. 1.
Tel: (495) 981-10-95; faks: (495) 981-10-91.
Lüofilisaadi jaoks lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks
Valmis ravimvorm / esmane pakend. VALDEFARM, Prantsusmaa, D'Incarville'i tööstuspark, Val de Rey, 27100.
Teisene / tarbijapakend / kvaliteedikontrolli väljastamine. JSC "Krka, dd, Novo mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia.
Kommentaar
Oma prospektiivne, kontrollitud, kihistunud, mitmekeskuseline kliiniline uuring (34 keskust Venemaal, Poolas, Sloveenias.): "Pantoprasooli efektiivsus ja ohutus patsientidel gastroösofageaalse reflukshaiguse (GERD) sümptomite ravimisel ja sümptomite leevendamisel - PAN-STAR" 1
Nolpaza 40 mg 1 kord päevas 4-8 nädala jooksul, millele järgneb jälgimine 1 kuu pärast.
1. Erosiooni paranemise efektiivsuse hindamine GERD-s.
2. Sümptomite leevendamise hindamine.
3. Hinnang elukvaliteedi muutustele.
1. Erosioonide tõhus paranemine (GERD endoskoopiline remissioon 28. päeval 91,1% -l, 56. päeval - 100%).
2. GERD sümptomite püsiv leevendamine (üks kuu pärast ravi lõppu ei taastu).
3. Kõrge järgimine (2. visiidil - vastavus 93%, 3. visiidil - 96%).
4. Ohutu ravi (95% patsientidest märkis suurepärast ravitaluvust).
5. Oluline ja stabiilne elukvaliteedi paranemine.
1. Lazebnik L.B., Bordin D.S. Pantoprasooli (Nolpaza) efektiivsus ühe hommikuse 40 mg annusega GERD-ga patsientidel: PAN-STAR uuring. - Consilium Medicum. - 2013. - T.15. - Nr 8. - C. 6-12.
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravimi Nolpaza ® säilitamistingimused
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Ravimi Nolpaza ® kõlblikkusaeg
enterokattega tabletid 20 mg - 5 aastat.
enterokattega tabletid 40 mg - 5 aastat.
enterokapslid, õhukese polümeerikattega 20 mg - 5 aastat.
enterokapslid, õhukese polümeerikattega 40 mg - 5 aastat.
lüofilisaat intravenoosse manustamise lahuse valmistamiseks 40 mg - 3 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendile trükitud kõlblikkusaega.