Reeglid haavandilise koliidi raviks

Haavandiline koliit on kõige tavalisem põletikuline soolehaigus. Haigus on krooniline, korduv. NUC-i ägenemised võivad areneda üsna sageli, samuti mitmesugused patsiendi eluohtlikud komplikatsioonid. UC-ravi on suunatud haiguse sümptomite kiirele leevendamisele, patsiendi elukvaliteedi parandamisele, samuti remissiooni staadiumi suurendamisele..

NUC-ravi

Haavandilise soolepõletiku ravi hõlmab tervet rida meetmeid: dieettoitumine, ravimite patogeneetiline ja sümptomaatiline ravi, samuti ravijärelevalve remissiooniperioodil ja relapsi vastane ravi.

Ravirežiimi valik sõltub haiguse kulgu raskusest ja haiguse lokaliseerimisest. Mõõduka ja raske NUC vormiga patsiendid läbivad haiglaravi, järgides voodirežiimi ja dieeti. Kerges vormis pole haiglaravi vajalik, ravi võib piirduda kohalike ravimite (ravimküünlad, klistiir) kasutamisega..

Dieet soolehaavandilise koliidi korral

Haiguse kerge vorm ei vaja tõsiseid toitumispiiranguid. Dieet NUC-le remissiooniperioodil tähendab vürtsikate ja vürtsikate toitude, maiustuste väljajätmist toidust ja piimatoodete kasutamise piiramist, mis kehtib eriti sagedase kõhulahtisuse korral.

NUC ägenemise perioodil on vajalik proteiinidieet, kuna patsientidel tekib valgu puudus. Patsientidel soovitatakse tarbida lahja kala ja liha (aurukotletid, lihapallid, keedetud nõud), mune (pehmeks keedetud, auruomletid). Piimatooted ägenemise ajal tuleks välja jätta. Soovitatav on vähendada tarbitud rasvade kogust 55–60 g-ni päevas, mis on maksimaalne kiudainete piirang, see tähendab köögiviljade ja puuviljade dieedist väljajätmine.

Kui NUC ägenemine on tõsine, siis kasutatakse säästlikku "räbuvaba" dieeti. Patsient viiakse enteraalsesse toitumisse, kus ta ei tarbi toitu tavapärasel kujul, vaid elutähtsaid aineid - glükoosi, multivitamiine, aminohappeid, peptiide ja mineraale. Kõik imenduvad täielikult peensoole ülaosas..

Kui ägenemise perioodil on patsient kaotanud rohkem kui 15% kehakaalust, siis toitmine vajalike ainetega toimub intravenoossete tilgutite kaudu.

NUC patogeneetiline ravimiteraapia

Patogeneetiline ravi haavandilise koliidi ravis on suunatud haiguse poolt kahjustatud jämesoole funktsioonide taastamisele ja hõlmab:

  • põhiline põletikuvastane ravi (ravimid 5-aminosalitsüülhappega, glükokortikosteroidid);
  • immunosupressantide kasutamine;
  • antibakteriaalne ravi;
  • düsbioosi ravi (probiootikumid);

Põhiline põletikuvastane ravi haavandilise koliidi korral.

Kerge distaalse koliidi (rektaalse koliidi) korral viiakse läbi kohalik põletikuvastane ravi.
Kasutatakse rektaalseid klistiire ja ravimküünlaid 5-ASA-ga ("Sulfasalasiin") või glükokortikosteroididega ("Hüdrokortisoon", "Prednisoloon", "Budesoniid" jne). Mõlemal juhul eelistatakse ravimit, mille suhtes patsiendil on suurem tundlikkus. Resistentsuse tekkimise korral asendatakse ravim.

Sigmoidile ja käärsoole levinud kerge ja mõõduka haavandilise koliidi korral viiakse põletikuvastane ravi läbi süsteemse ja kohaliku salitsüülhappe sulfoonamiidravimite abil. See tähendab, et kasutatakse mitte ainult rektaalseid ravimküünlaid ja klistiire, vaid ka nende ravimite suukaudseid tablette või kapseldatud vorme. Reeglina on ravi alguses ette nähtud ravimid, mis sisaldavad 5-ASA ühendit sulfapüridiiniga ("Sulfasalasiin", "Salazopüridiin" jne). Tõsiste kõrvaltoimete või suurte annuste vajaduse korral võib patsiendi üle minna preparaatidele, mis sisaldavad puhtal kujul 5-ASA-d (Salofalk, Mezacol, Mesazolin). Patsiendid taluvad neid ravimeid tavaliselt palju kergemini, isegi suurte annuste korral..

Raske NUC-i kulg, samuti mõõdukas koos seedetrakti tüsistuste tekkega, on näidustus glükokortikosteroidide (prednisoloon, hüdrokortisoon) suukaudseks kasutamiseks. Samuti kasutatakse süsteemset hormoonravi, kui 5-ASA ravimid on ebaefektiivsed.

Kõige raskematel juhtudel on soovitatav hormooni intravenoosne manustamine. Süsteemse glükokortikosteroidravi kasutamist ainult UC rasketes vormides on seletatav tõsiste kõrvaltoimete tekkimise suure tõenäosusega: süsteemne osteoporoos, steroidne diabeet, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid jne. Pärast UC ägedate sümptomite eemaldamist viiakse patsient järk-järgult 5-ASA-le.

Immunosupressantide kasutamine.

Haavandilise koliidi pidev kulg ja organismi immuunsus glükokortikosteroidide suhtes on näidustus immunosupressantide (asatiopriin, metotreksaat, tsüklosporiin) kasutamiseks. Kuid selle rühma ravimite pikaajalisel kasutamisel on leukoplakia ja pankreatiidi areng võimalik, suureneb onkoloogia risk oluliselt.

Antibakteriaalne ravi.

NUC antibiootikumid määratakse, võttes arvesse väljaheite bakterioloogilise uurimisega määratud taimestiku tüüpi ja selle tundlikkust ravimite suhtes. Sageli kasutatakse raviks tsefalosporiine, poolsünteetilisi antibiootikume - "Metronidasool", "Biseptool" jt. Stafülokoki koliidi korral kasutage "erütromütsiini", "Ampioksi", koos valgu - "furasolidooni".

Düsbioosi ravi.

Pärast patogeense mikrofloora pärssimist antibiootikumidega on düsbioosi raviks ette nähtud NUC probiootikumid. Tervisliku soolefloora taastamiseks kasutatakse Bifikoli, Kolibacterini ja muid normaalseid soolebaktereid sisaldavaid bioloogilisi tooteid.

Sümptomaatiline ravimiteraapia

See ravi on suunatud koliidi sümptomite kõrvaldamisele ja hõlmab:

  • keha võõrutus;
  • valu ja kõhulahtisuse kõrvaldamine;
  • ainevahetuse taastamine ja aneemia kõrvaldamine;
  • valu ja kõhulahtisuse kõrvaldamine, seedeprotsesside taastamine;
  • kesknärvisüsteemi funktsioonide taastamine.

Keha võõrutus.

NUC viib soolebarjääri funktsiooni tõsise rikkumiseni. Sellest saab keha tugevaima mürgistuse põhjus. Mürgistuse kõrvaldamiseks NUC rasketel juhtudel kasutatakse intravenoosset tilgutit glükoosi, elektrolüütide, naatriumkloriidi lahustega, samuti Ringeri lahust. Mõõdukate vormide korral kasutatakse selliseid enterosorbente nagu Enterosgel, Vaulin jne..

Valu ja kõhulahtisuse kõrvaldamine, seedeprotsesside taastamine.

NUC-i võitlustunde ja soolespasmi kõrvaldamiseks kasutatakse laialdaselt spasmolüütikuid, näiteks "Drotaverin", "Papaverin". Kasutatakse ka lokaalanesteetikume (lidokaiini, ultrakaiini jne) sisaldavaid ravimküünlaid..

Soolestiku seedefunktsiooni taastamiseks määratakse patsientidele ensüümid ("Mezim", "Creon", "Pankreatiin").

Kõhulahtisuse sündroomi leevendamine NUC-s toimub kokkutõmbavate, ümbritsevate preparaatidega ("Almalox"). Sageli kasutatakse fütoteraapilisi astringente: tammekoor, naistepuna, kõrvetise juured, samuti hemostaatilised ürdid: galangal, burnet, horsetail.

Ainevahetuse taastamine ja aneemia kõrvaldamine.

Ainevahetuse taastamine ja aneemia korrigeerimine on raske NUC-ga patsientidel kõige olulisemad ravimeetmed. Ainevahetushäired kõrvaldatakse albumiini, aminohapete segude ja plasma intravenoosse manustamise teel. Hemoglobiini taseme tõus veres saavutatakse rauda sisaldavate preparaatide intramuskulaarsete süstidega.

Kesknärvisüsteemi funktsioonide taastamine.

Haavandilise koliidi arengu üheks põhjuseks on inimese psühho-emotsionaalne seisund. Seetõttu on patsiendi kesknärvisüsteemi funktsioonide normaliseerimine NUC ravis olulisel kohal. Sellised terapeutilised meetmed viiakse läbi koos neuropsühhiaatriliste spetsialistide ja psühhoterapeutidega. Peamine aspekt on siin soodsa psühholoogilise õhkkonna loomine, stressi kõrvaldamine, patsiendi usalduse loomine ravi edukuse suhtes. Vajadusel kasutatakse rahusteid, rahusteid ja antidepressante.

NUCi kirurgilised operatsioonid

Haavandilise koliidi kirurgiline ravi toimub rangete näidustuste kohaselt:

  • perforeeritud haavandite esinemine jämesooles;
  • protsessi vähktõve degeneratsioon;
  • raske vorm koos intensiivse veritsusega, mis ei allu terapeutilisele ravile;
  • teraapia ebaefektiivsus soolestiku toksilise laienemise korral;
  • korduv koliit, mis ei allu ravimitele.

NUC ravi remissiooni ajal

NUC-ga patsiendid registreeritakse ambulatooriumis. Ennetav uuring viiakse läbi 1 kuni 4 korda aastas, sõltuvalt haiguse vormist. Uuring hõlmab sigmoidoskoopia protseduuri, väljaheidete analüüsi, taimestiku kultuuri, patsiendi kehakaalu kontrolli. Pika ajalooga on soovitatav teha iga-aastane kolonoskoopia.

Remissiooni korral, kus kaebused ja sümptomid puuduvad täielikult, määratakse patsiendile retsidiivide tekke vältimiseks salitsüülsulfoonamiidide pikaajaline tarbimine, tugevdades vitamiinikomplekse. Sellisel juhul pole olulisi toitumispiiranguid.

Osalise sümptomite püsimisega määratakse ka kõhulahtisuse vastased ravimid ja spasmolüütikumid. Soovitav on võtta tamme koore, naistepuna ürditavaid keetmisi. Patsient viiakse mehaaniliselt säästvalgudieedile, piim ja jäme kiud jäetakse dieedist välja.

NUC ennetamine

Selle haiguse arengu käivitamise mehhanismid on nii keerulised, et ennetavaid meetmeid pole veel välja töötatud. Üldised soovitused - õige toitumine ja halbade harjumuste välistamine.

Relapside ennetamine seisneb ambulatoorses vaatlemises ja relapsi vastases ravis.

Haavandilise koliidi meditsiiniline ravi

Arstiteaduste doktor, prof, Rumjantsev V.G., juhataja. Käärsoole patoloogia osakond

Moskva tervishoiuministeeriumi gastroenteroloogia keskuurimisinstituut

Haavandiline koliit on teadmata etioloogiaga haigus, millel on krooniline lainetav kulg. Selle morfoloogiline alus on pindmine, hajus limaskesta põletik, mis algab pärasooles ja levib proksimaalses suunas. Protsess ei ulatu jämesoolest kaugemale ja seetõttu saab radikaalse kirurgilise sekkumisega patsiendi valulistest aistingutest vabastada. Narkoteraapia võimaldab teil haiguse kulgu kontrollida vastuvõetava elukvaliteedi tasemega. On julgustav, et isegi täieliku koliidi kulg muutub soodsamaks. Rünnakute raskus ja ägenemiste sagedus vähenevad, protsess sageli taandub, piirdudes pärasoole ja sigmoidse käärsoolega. Seega jääb mittekirurgiline ravi haavandilise koliidi juhtivaks raviks. Põletiku pindmine olemus ja pärasoole kohustuslik kaasamine määravad haiguse ravis kolm olulist tunnust: esiteks "lokaalselt" toimivate põletikuvastaste ravimite, eriti sulfasalasiini ja selle analoogide efektiivsus; teiseks - rektaalsete ravimvormide kasutamise vajadus ja lõpuks, kolmandaks - vähem edukad kui Crohni tõve korral, immunomoduleerivate ainete mõju. Ravimeetodite valik põhineb kahjustuse asukohal ja ulatusel, rünnaku raskusastmel, tundlikkusel ja refraktaarsusel teatud ravimite suhtes, põhilisel võimalusel selle patsiendi remissiooni saavutamiseks..

Teraapia eesmärk

Kliiniku jaoks on äärmiselt oluline mõista selgelt haiguse ravi eesmärki, võttes arvesse ravimite ravi tegelikke võimalusi. Jääb endiselt vastuoluliseks küsimuseks seoses võimalusega saavutada "bioloogiline" remissioon. Niisiis, haavandilise koliidi korral säilitavad asümptomaatilised patsiendid 35–60% juhtudest endoskoopilise aktiivsuse ja 90% -l patsientidest ilmnevad isegi endoskoopilise remissiooniga histoloogilised põletiku tunnused, millest kolmandik on äge. Endoskoopiline ja histoloogiline remissioon on edasi lükatud. Millal tuleks ravi katkestada? Sellele küsimusele annab vastuse ägenemiste sageduse retrospektiivne analüüs. Kui endoskoopilise remissiooniga täheldatakse aasta jooksul 4% haavandilise koliidi ägenemistest, siis püsiva endoskoopilise aktiivsusega - juba 30%. Ägeda põletiku histoloogiliste tunnuste olemasolu suurendab ägenemiste riski veel 2–3 korda. Seetõttu tuleb kõigil korduva haavandilise koliidi juhtudel püüelda histoloogilise remissiooni poole, mis on ravi lõpetamise aluseks. See reegel ei kehti haiguse kulgu krooniliselt pideva või aktiivse tüübi, raske ägeda vormi, sagedaste ägenemistega patsientide kohta. Nendel juhtudel võib osutuda vajalikuks pikaajaline toetav ravi ja orientiiride muutmine - minimaalse aktiivsuse saavutamiseks, mille korral patsiendil pole valulikke sümptomeid ja normaalne elukvaliteet, operatsioonide või sagedaste korduvate ägenemiste vältimiseks. Praktilisest vaatepunktist on oluline, et kliinilise ja endoskoopilise remissiooni esilekutsumine peaks olema eesmärk äsja diagnoositud haavandilise koliidi, krooniliselt korduvate haigusvormide ja nende krooniliselt aktiivsete juhtude ravimisel, kus ravi peetakse ebapiisavaks. Kui endoskoopiline kontroll on võimatu, tuleks kasutada järgmist reeglit: ravi viiakse läbi kuni väljaheite normaliseerumiseni ja seejärel vähemalt 3 nädala jooksul, mis peaks endoskoopilise efekti saavutamiseks olema piisav..

Distaalse koliidi kerge kuni mõõdukas rünnak

Distaalne haavandiline koliit on mõiste, mis hõlmab haiguse kolme peamist vormi: proktiit - põletikuline protsess kuni 20 cm kaugusel päraku servast, proktosigmoidiit (20–40 cm) ja vasakpoolne koliit (40–80 cm). Nad moodustavad 60–70% kõigist haavandilise koliidi juhtumitest, neil on patogeneesi, kliinilise pildi ja ravi olulised tunnused, mis eristavad neid käärsoole kogukahjustustest. Need erinevused tulenevad käärsoole parema ja vasaku poole ebavõrdsest funktsionaalsest aktiivsusest, motoorika, imendumise ja ainevahetuse iseärasustest sooleseinas. Distaalne koliit tekib ilma süsteemse tüsistusteta. Soolesisalduse hilinemise tagajärjel aktiivse põletiku tsooni kohal ilmnevad kliinilises pildis sageli esile valed soovid koos lima ja verega, kusjuures limaskesta pidev "trauma" koos tihedalt moodustunud väljaheitega. Kiireloomulise tungiga võib kaasneda päraku pidamatus. Rektaalselt manustatud ravimite põletikuvööndi kättesaadavus, nende kõrge kontsentratsioon sooleseinas ja madal kontsentratsioon süsteemses vereringes on eeltingimuseks distaalse haavandilise koliidi valdavalt lokaalseks raviks. Rektaalse ravimi manustamisel on kliiniline toime peaaegu alati suurem kui suukaudsel manustamisel. Manustamise mahu ja kiiruse manipuleerimisega, kasutades erinevaid ravimvorme, on võimalik tagada ravimi kohaletoimetamine käärsoole soovitud segmenti. Vedel klistiir jõuab põrna paindeni ja mahuga üle 100 ml liigub see edasi proksimaalses suunas. Vaht jaotub pärasooles ja sigmoidses käärsooles ning ravimküünlad piirduvad ainult pärasoolega.

Haavandilise koliidi lokaalseks raviks on välja pakutud palju ravimeid, kuid põhilised on ainult kortikosteroidid, mis toimivad immuun-põletikulise kaskaadi "proksimaalsetele" vahendajatele ja aminosalitsülaatidele, mis toimivad ka patogeneesi mitmel, kuid "distaalsel" seosel. Glükokortikoidide vedelate klistiiride kasutamist soovitati esmakordselt juba 1950. aastatel ja nende tõestatud võime vähendada põletikulist reaktsiooni limaskestaga kokkupuutel muutis selle teraapia populaarseks. Rektaalselt manustatud steroidid imenduvad halvasti ja on seetõttu ohutumad kui suukaudsed steroidid. Rektaalselt manustatud kortikosteroidide (prednisoon annuses 20–40 mg / päevas, hüdrokortisoon - 100–250 mg / päevas jne) lühikursused on efektiivsed mis tahes raskusastmega distaalse haavandilise koliidi ravis, kuid neid ei soovitata pidevalt kasutada kõrvaltoimete tõttu remissiooni säilitamiseks. nähtused. Ja see väike risk on piisav, et püüda rangete näidustuste korral kasutada "süsteemset" glükokortikoidi. Distaalse koliidi ravis on alternatiivina tunnustatud 5-aminosalitsüülhappe (5-ASA) kasutamist. 5-ASA ravimid on aktiivse põletiku ravis sama tõhusad kui glükokortikoidid ja isegi ületavad neid. Need aitavad ka neid patsiente, kellel hüdrokortisoonravi ebaõnnestus. Tuleb märkida, et rektaalselt manustatud 5-ASA ravimite efektiivne annus võib olla väga erinev - 1 kuni 4 g päevas. Topeltpimedas kontrollitud uuringus, milles osales 287 patsienti, võrreldi platseebo ja 5-ASA toimet annuses 1, 2 ja 4 g / 10 /. Kliiniline paranemine platseebo taustal saavutati 27% -l patsientidest, 5-ASA taustal - vastavalt 67, 65 ja 75% -l patsientidest. Ravim oli ohutu mitte ainult traditsioonilistes kogustes, vaid ka intraintestinaalse manustamise korral annuses 8 g päevas. Aminosalitsülaate Euroopas ja USA-s peetakse haavandilise koliidi esimeseks raviliiniks, glükokortikoide kasutatakse aga 5-ASA suhtes toime või allergia puudumisel. Enne süsteemsete steroidide väljakirjutamist kasutatakse budesoniidi klistiirides annuses 2 mg päevas. Ravimil on kõrge afiinsus hormonaalsete retseptorite suhtes ja 90% sellest muundatakse metaboliitideks, millel puudub bioloogiline aktiivsus juba esimesel maksa läbimisel. Budesoniidi klistiirid olid remissiooni esilekutsumisel süsteemsete hormoonidega võrreldavad, kuid annuses 4 g nõrgemad kui 5-ASA. Ravim ei pärssinud hüpofüüsi-neerupealiste telge ja kombinatsioonis mesalasiiniga andis toime, mis ületas iga ravimi toimet eraldi.

Distaalse koliidi remissiooni esilekutsumise võimalus sulfasalasiini ja selle analoogide monoteraapia abil on välistatud, kuigi selliseid katseid tehakse ikka veel. See on tingitud asjaolust, et suukaudsed ravimid ei tekita pärasoole ja sigmoidse käärsoole limaskestas terapeutilist kontsentratsiooni. 5-ASA vabaneb paremas jämesooles ja pärasoolde jõuab ainult väike kogus. Uuring ravimi kontsentratsiooni kohta soole limaskestas näitab, et toimele võib loota ainult rektaalne manustamine. Distaalse koliidi remissiooni esilekutsumiseks võib kasutada nii süsteemseid steroide kui ka 5-ASA-d. Kui kõik muud asjad on võrdsed, on vaja kasutada ravimit, mille suhtes patsiendi tundlikkus on suurem, ja resistentsuse avastamisel seda muuta. Tavaliselt avaldub toime 1-2 nädala pärast, kuid aktiivse distaalse koliidi ravi jätkub täieliku kliinilise ja endoskoopilise remissiooni saavutamiseks vajalikul perioodil - 6–8 nädalat. Pikaajalise rünnaku korral on pikaajaline ravi õigustatud üleminekuga ravimite vahelduvale manustamisele 2-3 korda nädalas. Kui ravi rektaalsete 5-ASA ravimitega ei vii soovitud tulemuseni, saab ravi tõhustada kombinatsioonis paiksete steroididega või 5-ASA täiendava suukaudse manustamisega. Suukaudsed ravimid on alati ette nähtud vasakpoolse koliidi korral ja neid saab kasutada piiratud kahjustuste korral, et vältida protsessi progresseerumist proksimaalses suunas.

Sage kerge kuni mõõdukas haavandiline koliit

Kerge kuni mõõduka koliidi ravis kasutatakse sulfasalasiini ja selle analooge suukaudselt koos kohaliku raviga. Milliseid 5-ASA ravimeid peaksin eelistama? Kui sulfasalasiin on hästi talutav, ei ole vaja kasutada puhtaid 5-ASA preparaate. Sulfasalasiini kõrvaltoimed (peavalu, iiveldus, oksendamine, pearinglus) on tingitud sulfapüridiini toksilisest kontsentratsioonist selle aeglase või nõrga atsetüülimise tõttu maksas. Aeglased atsetüülijad kannatavad varem ja raskemini. Eriuuringud on näidanud, et Ameerika Ühendriikides kuulub kuni 60% elanikkonnast aeglastesse atsetülaatoritesse, Jaapanis aga kuni 90% kiiretest. Mis puudutab Venemaad, siis selle kohta puudub teave. Võib arvata, et geneetiliselt määratud "aeglane" atsetüülimistüüpi esineb harvemini kui USA-s ja Euroopas. Sulfasalasiini kasutatakse haiguse aktiivses faasis annuses 4-6 g päevas. Toksiliste reaktsioonide korral algab vastuvõetava annuse otsimine 0,5 g-st, suurenedes järk-järgult mitme nädala jooksul kuni 2 g-ni päevas ("tiitrimismeetod"). Need patsiendid, kellel tekib allergia lööbe ja palaviku kujul, võivad hakata sulfasalasiini võtma annusega 1 mg, suurendades seda aeglaselt 2-3 kuu jooksul. Viimastel aastatel on neid meetodeid kasutatud ohu astme ja ohutute alternatiivsete ravimeetodite olemasolu tõttu harva. Nende hulka kuuluvad "puhta" 5-ASA (Mesacol, Salofalk, Pentasa) preparaadid. Neil puudub sulfapüridiin ja 5-ASA vabanemine põhineb pH- ja ajast sõltuvatel mehhanismidel. Mesakool vabastab 5-ASA jämesooles pH väärtusega> 7, Salofalk - terminaalses iileumis pH väärtusega> 6, Pentasa - kogu peensooles. Need on võrdselt kasulikud kaugelearenenud haavandilise koliidi ravis, kuigi näivad olevat eelistatumad distaalsemalt vabastavad ravimid. Erinevalt 5-ASA paiksest kasutamisest, kus ravimi annusest sõltuv toime ei ole tõestatud, toimivad suukaudsed aminosalitsülaadid efektiivsemalt, seda suurem on doos. Sutherland jt. / 32 / viis läbi 8 uuringu metaanalüüsi, milles osales 1000 patsienti, milles võrreldi haavandilise koliidi remissiooni esilekutsumisel 5-ASA-d ja platseebot. Annusest sõltuv toime kinnitati: a) alla 2,0 g päevas, OR - 1,5; 95%; CI 0,89-2,6; b) 2,0 kuni 2,9 g päevas, OR - 1,9; 95%; CI 1,3-2,8; c) üle 3,0 g päevas, OR - 2,7; 95%; CI - 1,8-3,9. Vähemalt 80% mõõduka haavandilise koliidiga patsientidest võib reageerida 5-ASA-ravile annuses 2,0–4,8 g päevas. Uuringud käivad 5-ASA ohutute ülempiiride piiride kehtestamiseks.

Nagu juba märgitud, on kaugelearenenud haavandilise koliidi ravis hädavajalik kombineerida suukaudseid ja rektaalseid ravimvorme. Kaugelearenenud koliidi aminosalitsülaatravi võib olla paindlik. Ravi alustatakse tavaliselt sulfasalasiiniga. Patsiendi "puhastele" 5-ASA ravimitele üleminekul on kaks põhjust - tõsised kõrvaltoimed ja vajadus suurte annuste järele. Kui sulfasalasiin on ebaefektiivne, kasutatakse pH-sõltuva vabanemisega 5-ASA preparaate. Kui kapslid eritatakse väljaheitega muutumatul kujul, toimib see signaalina 5-ASA kasutamisest ajast sõltuva kattega..

Raske haavandilise koliidi ravi

Haavandilise koliidi raske rünnaku ravis ei ole kortikosteroididele alternatiivi. Tavaliselt eelistatakse hüdrokortisooni 400 mg päevas või 120 mg prednisolooni parenteraalset manustamist 5-7 päeva jooksul, pärast mida viiakse patsient suukaudsele manustamisele kiirusega 1,0-1,5 mg / kg kehakaalu kohta. Ravi jätkub 3 või enam kuud, vähendades annust järk-järgult. Remissiooni määr läheneb 80% -le. Haavandilise koliidi mõõduka rünnaku korral alustatakse kohe ravi prednisolooni tablettidega. Algannus on keskelt erinev. Annuse valimisel on vähemalt kolm lähenemisviisi: esimene on minimaalne annus järk-järgult optimaalse annuseni, teine ​​on keskmine annus, mis on piisav valdava enamuse patsientide jaoks, ja lõpuks teadlikult liiga suur annus, mis korrigeeritakse pärast kliinilise efekti saavutamist, võttes arvesse selle kiirust. solvav. Kuid meie arvates on esimene meetod raske koliidi korral vastuvõetamatu, kuna efektiivse annuse leidmine võtab palju aega ning see on täis tüsistuste tekkimist ja põhjendamatut kirurgilist sekkumist. Üleannustamise annuse vähendamine võib olla aeglane või kiire. Alates annusest 30 mg päevas lisatakse aminosalitsülaadid, mis jäetakse pärast kortikosteroidide ärajätmist säilitusraviks. Osteoporoosi ennetamiseks määratakse patsientidele kaltsiumi ja D-vitamiini preparaadid. Vajadusel viiakse patsient parenteraalsele või enteraalsele toitumisele, vee-elektrolüütide häirete korrigeerimisele, antibakteriaalsele ravile metronidasooli, tsefalosporiinide või tsiprofloksatsiiniga..

Suukaudsete aminosalitsülaatide kasutamist samaaegselt steroidide suurte annustega raske haavandilise koliidi korral ei toetata järgmistel põhjustel: 1) need on põletikuvastase toime poolest nõrgemad kui glükokortikoidid; 2) aminosalitsülaadid vähendavad vastust steroididele; 3) aminosalitsülaatide võtmisel tekkivad kõrvaltoimed võivad halvendada koliidi kulgu ja seega simuleerida resistentsust.

Pulsiteraapia ja hormonaalse ravi lühikursuste osas pole üksmeelt. Võib-olla pulsaravi edukas kasutamine metüülprednisolooniga annuses 1 g / päevas või deksametasoon annuses 100 mg / päevas 3-päevaste infusioonide kujul. Rünnaku katkestamiseks mõeldud lühikesed hormoonravi kursused on efektiivsed ainult perioodil, mil põletikuliste soolehaigustega rasketel patsientidel ilmnevad esimesed ägenemise tunnused. Sellisel juhul jätkatakse suurte steroidide annustega teraapiat mitte rohkem kui 10-14 päeva, üleminekul vahelduvatele hormoonidele või aminosalitsülaatidele. See on periood, mille jooksul hormonaalset ravi saab lõpetada ilma "võõrutussündroomita". Loomulikult on see võimalik ainult noortel patsientidel tõsiste kaasuvate haiguste ja varasema pikaajalise hormonaalse ravi puudumisel.

Haavandilise koliidi pidev kulg ja hormonaalne sõltuvus

On patsientide kategooria, kellel isegi piisava ravi tingimustes ei ole võimalik saavutada püsivat paranemist või remissiooni, mis nõuab pidevat säilitusravi. Need võivad olla erineva aktiivsusega distaalse või kaugelearenenud koliidiga patsiendid. Nende hulgas on hormonaalse sõltuvusega patsiente. Hormonaalset sõltuvust peetakse võimatuks vähendada prednisolooni annust alla 10 mg päevas ilma haiguse ägenemiseta või protsessi puhanguta 3 kuu jooksul pärast hormonaalse ravi lõpetamist / 7 /. Sel juhul on neli võimalust: vahelduva hormoonitarbimise säästmine, kohalikele steroididele üleminek, asatiopriini / metotreksaadi või infliksimabi kasutamine.

Hormoonide vahelduv tarbimine on laenatud pediaatrilisest praktikast. On tõestatud, et optimaalne annus on 40 mg prednisolooni võtmine igal teisel päeval. Selle annuse puhul täheldati parimaid tulemusi ja minimaalseid kõrvaltoimeid. Hüpofüüsi-neerupealise telje supressiooni ei täheldatud, mis võimaldas ravi korraga katkestada, kartmata "võõrutussündroomi". See skeem on olnud edukas sagedaste ägenemiste ja krooniliste pidevate haigustega patsientidel. Hormonaalse ravi põhikuurilt on välja töötatud kaks meetodit: 1 tableti (5 mg) prednisolooni ülekandmine ühelt päevalt teisele iga 10 päeva tagant või annuse vähendamine 5 mg võrra igal teisel päeval 6–10-päevase intervalliga. Esimene meetod oli usaldusväärsem ja vähem tõenäoline, et see taasaktiveeruks.

Patsiendi üleviimine kohalikele steroididele (budesoniid) võib samuti vältida ohtlikke kõrvaltoimeid. Kirjandusandmed näitavad, et 2/3 hormoonist sõltuvatest patsientidest on võimalik süsteemsete steroidide kasutamist vähendada või kõrvaldada. Tuleb meeles pidada, et budesoniid soovitatud annuses (9 mg / päevas) vastab 30 mg prednisoloonile. Neid määratakse samaaegselt ja alles seejärel vähendatakse süsteemseid steroide järk-järgult, kuni need täielikult tühistatakse..

Palju sagedamini kasutatakse põletikuliste soolehaiguste hormoonist sõltuvate vormide ravis immunosupressante, eriti asatiopriini. Hormoonsõltuva haavandilise koliidi kasutamise üle 20-aastase kogemuse analüüs näitas, et remissiooni esilekutsumine koos steroidide samaaegse tühistamisega saab võimalikuks 40–80% patsientidest. Asatiopriinravi jätkatakse vähemalt 4 aastat. Siiski tuleb meeles pidada, et ravimi toime viibib ja ilmub mitte varem kui 3 kuud. Seetõttu on oluline kasutada asatiopriini piisavat annust (2,0–2,5 mg / kg) ja kestust (vähemalt 6 kuud). Ravim on suhteliselt ohutu, kuid geneetiliselt madala tiopuriini metüültransferaasi aktiivsusega inimestel võib tekkida leukopeenia ja sepsis. Ravi asatiopriiniga on neile vastunäidustatud. Õnneks on tiopuriini metüültransferaasi monosügootne madal aktiivsus haruldane - ainult 0,3% juhtudest. Veel 11,1% -l on heterosügootne või vahepealne aktiivsus, mistõttu on vaja annust vähendada 50%.

Kui toime on ebapiisav, pöörduvad nad metotreksaadi määramise poole. See on dehüdrofoolhappe analoog, millel on väikestes annustes immunomoduleerivad omadused. Metotreksaat annuses 25 mg nädalas on IM või SC efektiivne Crohni tõve remissiooni esilekutsumisel ja säilitamisel. Kuid seda saab edukalt rakendada mitmel haavandilise koliidi korral. Kõrvaltoimed on suhteliselt väikesed. Teratogeenne toime, hepatotoksilisus ja pikaajalise kasutamise korral maksafibroosi tekkimise võimalus piiravad metotreksaadi kasutamist. Ravimit võib kasutada ka suukaudselt 5 mg tablettidena ülepäeviti, kuid suukaudse metotreksaadi biosaadavus erineb oluliselt. See manustamisviis sobib ainult remissiooni säilitamise perioodil..

Infliksimabi on viimastel aastatel kasutatud siis, kui ravi on ebaõnnestunud, talub neid immunosupressiivseid ravimeid või on vaja kiiret reageerimist. Intravenoosse infliksimabi kasutuselevõtt annuses 5 mg / kg võimaldab peatada haiguse aktiivsed ilmingud ja korduvad infusioonid iga 8 nädala järel - remissiooni säilitamiseks. Infliksimabil on glükokortikoididele säästev toime. Seda on soovitatav kasutada aastaringselt monoteraapiana või kombinatsioonis asatiopriiniga.

Hormonaalne vastupanu

Hormonaalne resistentsus on kõige tõsisem probleem, millega arstid silmitsi seisavad. Resistentsuse määratlus on eriti keeruline haavandilise koliidi korral. Seega tekib tugeva rünnaku korral resistentsus pärast intensiivse hormonaalse ravi esimest 5 päeva ja distaalsetes vormides - pärast 6–8-nädalast ravi - 5-ASA sees ja paikselt - steroididega. Hormonaalse resistentsuse tekkimisel on palju ebaselge. Mõned kirjeldavad retseptorite vähenenud taset ainult resistentsete patsientide puhul, teised - kõigil eranditult, võrreldes kontrollidega. Kortikosteroidiretseptorid ekspresseerivad kas aktiivset alfa-ahelat või selle vastupidist beetat. Viimane määratakse täpselt hormonaalse stabiilsusega / 1 /. Haavandilise koliidiga patsiendid, kellel on kõrge antineutrofiilsete tsütoplasmaatiliste antikehade tase, näitavad refraktaarsust. Lisaks võib selles protsessis olla oluline operatsiooni vajava käärsoole põletikuliste haigustega patsientide perifeersetes lümfotsüütides tuvastatud multiravimiresistentsuse geeni suurenenud ekspressioon / 8 /.

Haavandilise koliidi korral määratakse tsüklosporiin pärast 5-päevast ebaõnnestunud IV kortikosteroidravi. See on tugev immunosupressant, millel on selektiivne toime T-lümfotsüütilisele immuunvastusele, pärssides IL-2 ja gamma-interferooni transkriptsiooni ja moodustumist. Tsüklosporiini kasvav kasutamine kliinilises praktikas kinnitab selle ravi kasulikkust. Kolektoomiat välditakse tavaliselt 40–69% patsientidest. Tsüklosporiini kasutamise protokoll näeb ette ravi alustamise intravenoosse infusiooniga annuses 2–4 mg / kg ja säilitades vere kontsentratsiooni 7–10 päeva jooksul mitte üle 500 ng / ml. Seejärel viiakse patsient ravimi võtmisele annuses 5–8 mg / kg ja kontsentratsiooni kontrollitakse umbes 300 ng / ml. Hiljem demonstreeriti, et sarnase efekti on võimalik saavutada suukaudse mikroemulsiooni tsüklosporiini kasutamisel suure biosaadavusega annuses 5 mg / kg. Ravi jätkub 3 kuud, millele on lisatud asatiopriini määramine, mis jäetakse säilitusraviks. Tavaliselt kardavad nad tsüklosporiini väljakujunenud kõrvaltoimeid (neerufunktsiooni häired, hüpertensioon), kontrollivad vererõhku, neeru- ja maksafunktsiooni ning jälgivad vere kontsentratsiooni. Meie kogemus neoral'i kasutamisel kinnitab 64% -l patsientidest tsüklosporiini võimet ületada hea pikaajalise toimega hormonaalne resistentsus. Tsüklosporiini kontsentratsioon veres varieerus vahemikus 80 kuni 170 ng / ml ja ohtlike kõrvaltoimete tõttu ei katkestatud ravi mingil juhul. Meie arvates on suukaudne tsüklosporiin haavandilise koliidi raskete vormide ravis üsna ohutu ja tõhus ravim, mida saab kasutada kliinilises praktikas alternatiivina kirurgiale..

Crohni tõve resistentsete vormide korral kasutatakse uut ainet - infliksimabi. Need on kimäärsed monoklonaalsed antikehad kasvaja nekroosifaktori vastu. Selle peamine toimemehhanism on seotud selle põletikuvastase tsütokiini neutraliseerimisega rakumembraanidel ja aktiveeritud T-rakkude apoptoosi esilekutsumisega. Esimene infliksimabi kasutamise kogemus haavandilise koliidiga patsientidel ei võimaldanud teha lõplikku järeldust ravimi efektiivsuse kohta haiguse remissiooni saavutamisel, hormonaalse sõltuvuse ja resistentsuse ületamisel. Kaks avaldatud suurt randomiseeritud uuringut andsid kaalukausi infliksimabi kasuks / 24, 29 /. Nendes uuringutes said 364 patsienti, kes ei reageerinud vähemalt ühele standardsele ravile (sh suukaudne 5-ASA) infliksimabi annustes 5 mg / kg, 10 mg / kg või platseebot. Pärast kolmekordset induktsioonirežiimi 0, 2 ja 6 nädala jooksul said nad korduvaid infusioone iga 8 nädala tagant. Mitte ainult kliiniline, vaid ka endoskoopiline remissioon saavutati 60-62% -l patsientidest, kes said infliksimabi annuses 5 mg / kg 8 nädala pärast, võrreldes 31... 34% -ga platseebot saanud patsientidel (P

Rahvapärased abinõud haavandilise koliidi ravis

SISUKORD

Haavandilise koliidi rahvapärased ravimid hõlmavad traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) ravimeid, millel on oluline roll haiguste ennetamisel, sümptomite leevendamisel ja tervise parandamisel..

Neil on pikka aega kasutatud soolehaigusi. Neid kasutatakse laialdaselt NUC ravis Hiinas..

Traditsioonilised retseptid haavandilise koliidi raviks kogusid ja dokumenteerisid iidsed ravitsejad. Ja alles hiljuti on need äratanud teadlaste tähelepanu.

Taimne ravim kui omamoodi rahvapärane ravim haavandilise koliidi korral nõuab soole mikrofloorale avaldatava mõju osas sügavamat uurimist..

On tõestatud, et sellel on kasulik mõju käärsoole põletikule, mis leevendab UC sümptomeid, nagu kõhulahtisus või kõhukinnisus, vähendab vere ja lima hulka väljaheites ning parandab patsiendi üldist heaolu..

Kuid komplekssed koostisosad ja seni veel ebapiisavalt mõistetud mehhanismid piiravad rahvaparandusvahendite kasutamist koliidi ravis..

Üha enam tõendeid selle kohta, et soolestiku mikrobiootal on oluline roll inimeste tervises ja see võib olla seotud taimsete koostisosade terapeutilise aktiivsusega, on nüüd võimalik hinnata haavandilise koliidi traditsiooniliste ravimeetodite mõju soolestiku mikrobiootale..

Soole mikrobioota toimib neljal peamisel füsioloogilisel rajal järgmiselt:

  • see osaleb peremeesorganismi ainevahetuses, moodustab globaalse immuunsuse, säilitab seedetrakti homöostaasi ning mõjutab aju funktsiooni ja käitumist.

Selles artiklis uuritakse tuvastatud seoseid rahvapäraste ravimite ja haavandilise koliidi (UC) vahel ning uuritakse nende aluseks olevaid mehhanisme, rõhutades soolestiku mikrobioota muutusi..

Tulevikus on vaja täiendavaid uuringuid täiustatud eksperimentaalse kavandiga, et paljastada taimse meditsiini ja soolestiku mikrobioota vastastikmõju ning anda uusi teadmisi ja juhiseid ravimite avastamiseks, mis põhinevad Hiina traditsioonilise meditsiini edusammudel..

Sissejuhatus

Traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) ravimitel, mida tuntakse ka kui taimseid ravimeid või fütomeditsiine, on pikka aega olnud haiguste ennetamist, sümptomite leevendamist ja tervise parandamist..

Taimne ravim sisaldab seemneid, juuri, lehti, risoome, koort ja õisi. Shennong Bencao Jing (sõna otseses mõttes Materia Medica Shennongi klassika) ja Huangdi Neijing (see tähendab: Huangdi Nejingi sisemine kaanon) on head näited LTKM-i valemite ajaloolistest kogudest..

Varem on teadlased püüdnud välja selgitada taimsete ravimite toimemehhanisme ja keskendunud bioloogiliselt aktiivsetele ühenditele. Siiski näidati, et enamikul ravimtaimede keemilistest ainetest puudub praktiliselt bioloogiline aktiivsus ega biosaadavus..

Enamikul ravimtaimede keemilistest ainetest pole inimese jaoks praktiliselt mingit bioloogilist aktiivsust ega biosaadavust, kuid nad suudavad mõjutada soole mikrobioota

Seega pole senised uuringud suutnud taimsete ravimite toimemehhanisme selgitada..

Ravimtaimede komponentide toimemehhanismide kohta lisateabe saamiseks on vaja uusi uuringuid. Hiljutised uuringud on keskendunud varem vahele jäänud sihtmärgile - soolestiku mikrobiootale.

Olulise kehaosana käitub soolestiku mikrobioota mitmel viisil nagu täiendav organ. Hiina meditsiini raames toimuva "tervikliku meditsiini" seisukohalt on soolestiku mikroobid ilmselgelt suure tähtsusega..

Soolestiku mikrobiootal on oluline roll põletikulise soolehaiguse tekkes

Mitmed uuringud on näidanud soolestiku mikrobioota rolli paljudes inimeste haigustes, sealhulgas alkoholivaba rasvmaksa haigus, rasvumine, diabeet, põletikuline soolehaigus (IBD), eriti ärritunud soole sündroom (IBS), haavandiline koliit (UC), Crohni tõbi (CD) ja vähk.

LTCM-i mõju soolestiku mikrobioota abil erinevatele organitele

Lisaks uuritakse praegu palju ravimtaimede keemiliste komponentide ja soolestiku mikrobioota vastastikust mõju..

Soolestiku mikrobioota võib eelkõige LTCM-kemikaale iseseisvalt metaboliseerida või koos peremeesorganismiga kemikaale..

Soole mikrobioota võib iseseisvalt või koos peremeesorganismiga metaboliseerida ravimtaimede kemikaale

Saadud metaboliitidel on erinev biosaadavus, bioaktiivsus ja toksilisus..

Homöostaasi taastamiseks mõeldud soolestiku mikrobioota koostist saavad soodsalt moduleerida ka ravimtaimede komponendid.

Seega võib LTCM parandada soolestiku mikrobioota düsfunktsiooni koos sellega seotud patoloogiliste seisunditega..

Ülaltoodud leidude põhjal võib soolestiku mikrobioota vahendada kas sünergistlikke või antagonistlikke toimeid LTCM-i mitme komponendi vahel..

Soolestiku mikrobioota võib vahendada ravimtaimede mitme komponendi vahelist sünergistlikku või antagonistlikku toimet

Seetõttu usume, et soolestiku mikrobiootal on oluline roll taimse meditsiini ravitoimes. See ülevaade võib anda uue ülevaate LTCM-ide praegusest arusaamast..

Siinkohal keskendume soole mikroobide praeguse arusaama kokkuvõtmisele LTCM-i aktiivsuses..

Esiteks tutvustame lühidalt soolestiku mikrobioota ja peremeesorganismi tervise vastastikust mõju..

Järgmisena käsitleme LTCM-i ja haavandilise koliidi suhet ning soolestiku mikrobiootaga seotud mehhanisme..

Lõpuks tutvustame oma vaadet edasistele asjakohastele uuringutele..

Soolestiku mikrobioota koostis
SDS - naatriumdekstraansulfaadi põhjustatud haavandiline koliit hiirtel. Mesalasiin, annus 0,06 g / kg; ORP (l), rabarberi-pojengi keetmine 5 g / kg; ORP (m), rabarberi-pojengi keetmine 10 g / kg; ORP (h), rabarberi-pojengi keetmine 20 g / kg.

Soolestiku mikrobioota ja peremeesorganismi tervis

Inimese seedetraktis (GIT) on üle 100 triljoni mikroobi. Enamik neist on soolestikus, kus on kõige tihedam mikroobide elupaik.

Inimese seedetraktis elab üle 100 triljoni mikroobi

Soolestiku mikrobioota areneb koos peremeesorganismiga. Inimese soolestiku mikrobioota kogu genoom sisaldab umbes kolme miljonit geeni, mis on 100 korda suurem kui tema imetaja peremees kodeeritud geenide arv..

Teatud soole mikroobid võivad anda mitmesuguseid signaale soole arenguks, sealhulgas angiogenees, limaskesta barjääri tugevdamine ja postnataalne soole küpsemine.

Soolestiku mikrobioota kogu genoom sisaldab umbes kolme miljonit geeni, mis on 100 korda suurem inimeste kodeeritud geenide arvust

Huvitav on see, et soolestiku mikroobid suhtlevad peremeesorganismi immuunsüsteemiga, ajendades immuunrakke tootma tsütokiine, mis võivad mõjutada neurofüsioloogiat, ning annavad signaale immuunrakkude normaalseks küpsemiseks ja arenemiseks..

Siinkohal vaatame lühidalt üle praeguse arusaama soolestiku mikrobioota mõjust peremeesorganismi tervisele ja haigustele ning nendega seotud aladele..

Üldiselt mõjutab mikrobiota peremeest mitme telje kaudu: soole-maksa telg, soole-aju telg, soolestiku-lihase telg või in situ soolestik (ladina keelest - kohapeal ") ja toimib järgmisel neljal peamisel füsioloogilisel teel :

  • Osalemine peremeesorganismi ainevahetuses. Soolestiku mikrobioomil on palju suurem metaboolne võime kui peremeesorganismi genoomil, kuna esineb palju rohkem metaboolseid ensüüme.

Soolestiku mikrobioomil on palju võimsam ainevahetusvõime kui peremeesorganismi genoomil

Paljud substraadid metaboliseeruvad koos peremehega või isegi soole mikrobioota poolt iseseisvalt.

  • Ülemaailmse immuunsuse kujunemine. Peremeesorganismi kaasasündinud ja kohanemisvõimelised immuunvastused on seotud sooleflooraga, mida tõestavad mikroobivabades mudelites immunoloogilised defektid ja järgnevad patoloogilised paranemised pärast soolefloora siirdamist..

Peremeesorganismi kaasasündinud ja adaptiivsed immuunvastused, mis on seotud sooleflooraga

Edasised uuringud on näidanud, et eespool nimetatud mehhanismid on seotud rakulise immuunsuse ja lümfoidse organogeneesiga..

  • Seedetrakti homöostaatiline hooldus. Lisaks ülemaailmsele immuunsusele osaleb soole mikrobioota limaskesta immuunsuses, et säilitada soolestiku tasakaalustatud ökosüsteem.

Enesekaitseks hoiab soolefloora ära liigse immuunvastuse tekke, kutsudes esile resident-T-rakkude diferentseerumise abistaja-T-rakkudeks 2 (T-abistajad 2) ja reguleerivateks T-rakkudeks (T-rakud)REG) alarühmad.

Soolestiku mikrobioota on seotud limaskesta immuunsusega, et säilitada soolestiku tasakaalustatud ökosüsteem

Lisaks võib soolestiku mikrobioota stimuleerida immunoglobuliini A (IgA) tootmist, mis pärsib bakterite ülekasvu. Soolemikroobid soodustavad soolestiku homöostaasi konkureeriva tõrjutuse ja sissetungivate patogeenide vastu toimivate antimikroobsete ainete indutseerimise kaudu.

Soolemikroobid soodustavad soolestiku homöostaasi konkureeriva tõrjutuse ja sissetungivate patogeenide vastu toimivate antimikroobsete ainete indutseerimise kaudu

Lisaks aitab soolestiku mikrobiota kaasa seedetrakti struktuurilisele küpsemisele, soodustades angiogeneesi, soolebarjääri säilimist ja limaskesta glükosüülimist..

  • Mõju ajutegevusele ja peremehe käitumisele. Soolestiku mikrobioota interakteerub kesknärvisüsteemiga aju-sooltelje kaudu, mis hõlmab närvi-, endokriinset ja immuunsust. Seega mõjutab see nii aju funktsiooni kui ka peremehe käitumist..

Soolestiku mikrobioota mõjutab nii aju funktsiooni kui ka peremehe käitumist

Seda efekti vahendab soolestiku mikrobiota trüptofaani metabolismi reguleerimine, tekitades neuroaktiivseid metaboliite ja neurometaboliite.

Maitsetaimede mõju probiootikumide kasvule
Profilogrammides näidatud väärtused arvutati jagades iga kultuuri optiline tihedus ühe probiootilise tüve põhilise puljongikultuuri optilise tihedusega. Iga profilogramm esindab ühte tüüpi rohtu. Kaks kontsentratsiooni (6,25% ja 12,5%) ja kolm bakteriliiki (Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium longum ja Lactobacillus rhamnosum) loovad iga ürdi jaoks kuus olukorda. Profiilogrammi kuusnurga igas nurgas on üks olukord, sealhulgas A: ürdi 12,5% -lise keetmise mõju Bifidobacterium animalisele, B: 25% Bifidobacterium animalisele, C: 12,5% Bifidobacterium longumile, D: 25% Bifidobacterium longum'ile, E : 12,5% Lactobacillus rhamnosum'il, F: 25% Lactobacillus rhamnosum'il.

Enamikku LTCM-e kasutatakse krooniliste soolehaiguste (NUC, CD, IBS jne) raviks ja neid manustatakse suu kaudu. See annab piisavad võimalused kogu soolestiku mikrobioota "sügavaks" mõjutamiseks.

On tõendeid selle kohta, et ravimtaimed ja muud toidukomponendid mõjutavad tihedalt soolestiku mikroobe ja mõjutavad inimeste tervist.

Üha rohkem tõendeid näitab, et soolestiku mikrobiootal on taimse meditsiini võtmeroll läbi keerulise koostoime LTCM komponentidega. Need koostoimed hõlmavad järgmisi tegevusi:

  • soole mikrobioota biotransformeerib LTCM-i komponendid metaboliitideks, millel on nende eelkäijatest erinev biosaadavus ja bioaktiivsus / toksilisus;
  • LTCM kemikaalid parandavad soolestiku mikrobioota koostist, leevendades seeläbi soolestiku mikrobioota düsfunktsiooni ja sellega seotud patoloogilisi seisundeid;
  • soolestiku mikrobiota vahendab LTCM-i erinevate kemikaalide koostoimeid (sünergismi ja antagonismi).

Huvitav on see, et mõningaid haigusi saab tõhusalt ravida soolestiku mikrobioota muutustega, mis soodustavad homöostaasi..

Haavandilist koliiti ravitakse tõhusalt soole mikrobioota muutustega, mis soodustavad homöostaasi

Kuigi soolestiku mikrobioota ökoloogilise tasakaalutuse ja patoloogia täpseid mehhanisme pole veel uuritud, on need seosed eksperimentaalselt kinnitatud..

Ravimtaimed, soolestiku mikrobioota ja haavandiline koliit

Haavandiline koliit (UC) on haigus, mida kliiniliselt iseloomustavad jämesoole ja pärasoole põletikud ja haavandid.

Kuigi UC põhjus on endiselt teadmata, hõlmavad selle haiguse patogeneesi puudutavad hüpoteesid keskkonnategureid, geneetikat, immuunpuudulikkust ja muutusi soolestiku mikroobide spektris..

Rabarberi-pojengi keetmise mõju hiirte haavandilisele koliidile

Selle haiguse raviks kasutatakse mitmeid klassikalisi ravimeid, nagu sulfasalasiin, salofalk, mesakool, mezavant, pentasa, kansalasiin, asakool, salosinaal, samuti asatiopriin, prednisoloon jne..

Lisaks on üha populaarsemaks muutumas bioloogiline ravi, sealhulgas väljaheidete bakterite siirdamine..

See ravi põhineb mitmel hüpoteesil, eriti üks neist on Ghouri (Ghouri) hüpotees, kes leidis, et NUC ägenemise pikaajaline kestus on seotud soole grampositiivsete bakteritega.

Soole grampositiivsete bakteritega seotud haavandilise koliidi ägenemise pikk kestus

Avaldatud uuringute kohaselt võivad erinevad LTCM-i tüübid parandada nii roti kui ka inimese NUC kliinilisi sümptomeid ja patoloogilisi tulemusi..

Resveratrool, mis esineb puuviljades suurtes kontsentratsioonides, on kahel kliinilisel juhul näidanud, et see leevendab haavandilise koliidiga inimestel osaliselt põletikku, samas kui kofeiinhape, mis on ka toidukomponent, omab koliidiga hiirtel põletikuvastast toimet..

Resveratrool ja kohvihape, mida leidub värsketes köögiviljades ja puuviljades, rahustavad UC-ga patsientidel soolepõletikku

Rottide mudeli uuringus jagati 40 isast Sprague-Dawley rotti juhuslikult järgmisse nelja rühma:

  • normaalne (fiktiivne);
  • mudel (NNC);
  • ravimtaimede vaheseinte moxibustion (PTP-ravi);
  • kontrollsulfasalasiin (CC-ravi).

Tuberkuloosivastaste ravimite raviks kasutati moxakoonuseid, mis pandi ravimivalemisse, mis koosnes akoniidiradiksist, koorest, kartamist ja salvia milthioriza'st..

Saadud tulemused näitasid, et tuberkuloosivastaseid ravimeid saanud rühmas olid morfoloogilised ja immunopatoloogilised näitajad oluliselt madalamad kui mudelrühmas..

Helmeseeme ja punane ženšenn NUC jaoks

Teised artiklid on samuti näidanud, et tuttavad LTCM-id nagu Bawei Xileisan (koosneb arbuusikülmast, kaltsiidist, veise sapikivist, pärlipulbrist, booraksist, borneoolist, ammooniumkloriidist ja Qing-dai), punane ženšenn, seemned Koitsis ja nano-astragalus. avaldada potentsiaalset mõju NUC ravimisel.

Varasemas põletikulise soolehaiguse (IBD) ravi ülevaates teatati, et nisurohumahla pulber, herba andrographitis, äikese jumala viinapuu ja 23 muud LTCM-i näivad olevat IBD vastu tõhusad, kuid järelevalve ja standardite puudumine, kõrged kulud, kõrvaltoimed ja toksilisuse piir LTCM-i rakendamine.

Vaatamata NUC-i ravimise suurele efektiivsusele piiravad järelevalve ja standardite puudumine Hiina traditsioonilise meditsiini praktikas kasutamist kõrged kulud, kõrvaltoimed ja toksilisus.

Nagu eespool mainitud, näitavad paljud ravimtaimed biosaadavuse uuringutes halba imendumist, mistõttu nende ühendite toimemehhanism NUC ravimisel on seni teadmata..

Marchesi ja tema kolleegid, uurides IBD patsientide fekaaliandmeid (sh NUC ja Crohni tõbi), leidsid, et soolefloora kaasmetaboliitide (äädikhape, võihape, metüülamiin ja trimetüülamiin) tasemed on vähenenud, näidates, et IBD patsientide fekaalide metaboolne spekter erines tervete inimeste omast. Lisaks saab NUC-d ja Crohni tõbe eristada fekaalide metaboolsete spektrite järgi.

NUC ja Crohni tõbe saab eristada fekaalide metaboolsete spektrite järgi

Eelmine ülevaade 21 randomiseeritud kontrollitud uuringust probiootikumide, prebiootikumide ja / või sünbiootikumidega ravitud NUC-patsientidega näitas, et võrreldes tavapäraste ravirühmadega toimisid probiootikumidega ravitud patsiendid paremini, sealhulgas parandas remissiooni üldist induktsiooni.

Seega võib LTCM-i kasulik toime UC-ga ja rottidega patsientidel sõltuda soole mikrobiootast..

Probiootikumid on NUC ravimisel efektiivsemad kui tavalised ravimid

Resveratrooli saab pärast glükosiidi tüüpi imendumist tsütoplasma glükosidaasi abil lõhustada glükosiidseteks liganditeks..

Loomkatsed on näidanud, et resveratrool võib vähendada põletikuvastaseid tsütokiinitasemeid, rakkudevaheliste adhesioonimolekulide / vaskulaarsete rakkude adhesioonimolekulide (ICAM / VCAM) ekspressiooni, neutrofiilide infiltratsiooni, oksüdatiivset stressi ja pärssida TLR4 / NF-jB rada, suurendades seeläbi SIRT1 ekspressiooni ja parandades antioksüdanti Mõju.

Soolefloora poolt toodetud beeta-glükosidaas võib aga resveratrooli lagundada.

Kofeiinhape taastab soolefloora arvukuse ja hoiab ära Firmicutes'i ja bakterioidide suhte kasvu.

Aldehüüdid suurendavad märkimisväärselt Akkermansii bakterite arvukust, mis hävitavad mukoproteiine.

Kooskõlas selle leiuga kasvas bifidobakterite ja laktobatsillide populatsioonid, mis on tuntud kasulikud bakterid, PTP ja SS rühmas märkimisväärselt, samas kui Escherichia coli ja Bacteroides fragilis, mis on tuntud patogeensed bakterid, populatsioonid, seotud käärsoole haigustega.

Lisaks oli põletikuga seotud TNF-a ja IL-12 ekspressioon pärast ravi PTP ja SS-ga madalam kui NNC mudelis. Mikrobiota ja põletikuliste tegurite sisemist seost pole siiski rohkem uuritud..

Roti koliidi mudelis suurendas granaatõunaekstrakt, mis sisaldas rikka ellagitanniini, oluliselt bifidobakterite ja laktobatsillide spp populatsiooni, nagu ka urolitiin-A, ellagitanniinide peamine metaboliit. Huvitaval kombel on urolitiin-A põletikuvastased omadused palju tugevamad kui algne ellagitaniinirikas ekstrakt..

Urolitiin-A põletikuvastased omadused on palju tugevamad kui originaalsel ellagitaniinirikkal ekstraktil

Seoses Bawei Xileisani võimaliku toimemehhanismiga teatati, et Bawei Xileisani ravirühmades on suurenenud bakteroidide hulk, mida peetakse kontrollrühmaga võrreldes üheks kõige tõhusamaks bakteriks NUC-ga seotud tursete ja limaskesta taluvuse parandamisel..

Punane ženšenn ja sperma Coicis näitavad võimet suurendada in vitro bifidobakterite ja laktobatsillide kasvu, mis on tuntud probiootikumid, samal ajal kui punane ženšenn pärsib ka mitme erineva patogeeni tüve kasvu, mis viib NUC sümptomite leevendamiseni.

Punane ženšenn suurendab bifidobakterite ja laktobatsillide kasvu ning pärsib mitmete erinevate patogeenitüvede kasvu, leevendades NUC sümptomeid

Nanofarmatseutiline astragalus korraldab soole mikroekoloogilise tasakaalustamatuse oluliselt ümber. 7 päeva kestnud ravi selle ühendiga suurendas bifidobakterite ja laktobatsillide rohkust rottide soolestikus.

Samal ajal vähenes enterokokkide ja Escherichia coli arv ning soolefloora suhe normaalsele tasemele. Käärsoole lenduvate rasvhapete sisaldus oli suurenenud ja bakterite translokatsioon maksas oli tõhusalt kontrollitud.

Tuleb märkida, et taimse ravimi kasutamine terapeutilise paastu kuuride vahelistes intervallides, mida on üksikasjalikult kirjeldanud A.S. Salomatov lubas raamatus “NUC-i kaotamine” haavandilise koliidi diagnoosiga patsientidel saavutada stabiilse funktsionaalse tulemuse ja naasta täisväärtuslikku ellu ilma dieetide, pillide ja haiguse igasuguste ilminguteta. Patsientide ravijuhte on üksikasjalikult kirjeldatud peatükis "Kokkuvõtted eestpoolt".

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et pärast ülaltoodud ravivõimalusi on soolestiku mikrobioota mõned muutused läbi teinud..

Seega, kuna soolestiku mikrobiootal võib olla vähemalt osaliselt oluline roll traditsiooniliste taimsete ravimite potentsiaalses toimemehhanismis, tuleks neid mehhanisme edaspidi uurida..

Tabel - LTCM ja haavandilise koliidi seos soolestiku mikrobioota osas

Kofeiinhape on aromaatne orgaaniline ühend, diatoomne fenool, küllastumata karboksüülhape. Sisaldub kõigis taimedes, kuna see on ligniini biosünteesi vahesaadus.
Moxibustion ürtidega on lihtne ja tõhus ravimeetod, mis on Hiina elanikkonnas laialt levinud..
Punane ženšenn - selle mõju kohta NUC-ile saate lugeda siit.

Väljavaated traditsioonilise meditsiini kasutamiseks UC ravis

Nagu ülaltoodud tulemused näitavad, täidavad erinevad LTCM tüübid soole mikrobioota muutustega seotud erinevate haiguste ennetamisel ja ravimisel mitmeid funktsioone..

Kuigi LTCM-i ja soolestiku mikrobioota vastastikmõju uurimine on alles lapsekingades, on varasemad tulemused pannud fütofarmatseutiliste ravimite uurimisele teadusliku aluse..

Pärast kokkupuudet LTCM-iga toimuvad soole mikrobiootas struktuursed muutused ja peremehe soole epiteelirakud reageerivad neile muutustele, saates signaale soole närvisüsteemile ja seejärel ajule..

Pärast taimse ravimiga kokkupuudet toimuvad soole mikrobiootas struktuurimuutused ja peremehe soole epiteelirakud reageerivad neile muutustele.

Samaaegselt saab soole närvisüsteem ajust teavet mikroobide funktsioonide moduleerimiseks.

ENNE haiguse sümptomite paranemist toimub kasulike soolestiku mikroobide hulga suurenemine ja vähenemine, mis näitab, et soolestiku mikrobioota tasakaalustamine võib sümptomeid pigem parandada kui lihtsalt paranenud sümptomite tagajärjel.

Esiteks muutub soole mikrofloora koostis ja alles siis tunneb patsient end paremini.

Soole mikrobioota biotransformatsioon LTCM komponentide abil; mitmekomponendilised interaktsioonid LTCM-i vahel, mida vahendab soolestiku mikrobioota ja peremeesorganismi immuunsüsteemi koostis; soolebakterite stimulatsioon ja pärssimine LTBI-ga - kõik need kokku näitavad, et soole mikrobioota on LTCM-i potentsiaalne terapeutiline sihtmärk.

Varem peeti LTCM-i toimimiseks imendumist vajalikuks, kuid nüüd on selgelt näidatud, et fütofarmatseutilised komponendid (nt polüsahhariidid) võivad soole mikrobioota kaudu mõjutada peremeesorganismi füsioloogilisi ja patoloogilisi seisundeid ka ilma imendumiseta..

Seega tuleks tulevastes ravimite avastamise uuringutes kaaluda LTCMi koostoimet soolestiku mikrobiootaga..

Taimsete ravimite komponendid, isegi ilma imendumiseta (imendumiseta), võivad soolestiku mikrobioota kaudu mõjutada inimese füsioloogilisi ja patoloogilisi seisundeid

Tulevikus on vaja täiendavaid uuringuid koos täiustatud eksperimentaalse disainiga. Näiteks soolestiku mikrobiootale suunatud LTCM-i otsene mikroobianalüüs ja soolestiku mikrobioota täpse uurimismudeli väljatöötamine.

Sellise uuringu tulemused paljastavad veelgi BTX-i ja soolestiku mikrobioota vastastikuseid mõjusid, mis annab BTX-il põhinevaid uusi teadmisi ja juhiseid ravimite avastamiseks..

Lisaks annab inimkeha kui superorganismi kontseptsioon, sealhulgas soolestiku mikrobioota, täiesti uue süsteemse kontseptsiooni inimese tervise terviklikuks haldamiseks..

Ravimtaimede leelislahustuvate polüsahhariidide mõju haavandilise koliidi kulgemisele

Praegune LTCM-i uuring esitab aga mitmeid väljakutseid:

  • Esiteks puudub meil piisav arusaam LTCM-i tegelike toimemehhanismide kohta..
  • Teiseks takistas haruldane toksilisus ja hästi kontrollitud kliiniliste uuringute puudumine LCTM-il muutumist peavoolu ravimiks..

LCTM-i “isikupärastatud ja terviklik iseloom” on aidanud kaasa raskustele ka tavameditsiinis kasutatavate randomiseeritud, platseebokontrollitud ja topeltpimedate uuringute läbiviimisel..

Kõik need tegurid takistasid LCTM kasutamist tänapäevastes meditsiiniprogrammides. Seetõttu vajavad LTCM-i edasised uuringud täiendavaid kaasaegseid tööriistu ja meetodeid..

Kirjandus

1. Akiho H, Yokoyama A, Abe S, Nakazono Y, Murakami M, Otsuka Y jt. Haavandilise koliidi paljulubavad bioloogilised ravimeetodid: kirjanduse ülevaade. World J Gastrointest Pathophysiol 2015; 6 (4): 219–27.

2. Cao Y, Pan Q, Cai W, Shen F, Chen GY, Xu LM jt. Soolestiku mikrobioota moduleerimine berberiini abil parandab rasvarikka dieediga toidetud BALB / C hiirtel steatohepatiiti. Arch Iran Med 2016; 19 (3): 197–203.

3. Frankid I. Mikrobiota: soolestiku mikroobid võivad soodustada soole angiogeneesi. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013; 10 (1): 3.

4. Ghouri YA, Richards DM, Rahimi EF, Krill JT, Jelinek KA, DuPont AW. Põletikulise soolehaiguse korral probiootikumide, prebiootikumide ja sünbiootikumide randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade. Clin Exp Gastroenterol 2014; 7: 473–87.

5. Guo M, Ding S, Zhao C, Gu X, He X, Huang K jt. Punane ženšenn ja sperma Coicis võivad parandada soolestiku mikrobioota struktuuri ja leevendada haavandilise koliidi sümptomeid. J Ethnopharmacol 2015; 162: 7-13.

6. Larrosa M, González-Sarrías A, Yáñez-Gascón MJ, Selma MV, Azorín-Ortuño M, Toti S jt. Granaatõunaekstrakti ja selle metaboliidi urolitiin-A põletikuvastased omadused koliidi roti mudelis ja jämesoole põletiku mõju fenool metabolismile. J Nutr Biochem 2010; 21 (8): 717-25.

7. Manichanh C, Borruel N, Casellas F, Guarner F. IBD soolestiku mikrobioota. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012; 9 (10): 599-608.

8. Marchesi JR, Adams DH, Fava F, Hermes GD, Hirschfield GM, Hold G jt. Soolestiku mikrobioota ja peremeesorganismi tervis: uus kliiniline piir. Soolestik 2016; 65 (2): 330–9.

9. Nunes S, Danesi F, Del Rio D, Silva P. Resveratrool ja põletikuline soolehaigus: senised tõendid. Nutr Res Rev 2018; 31 (1): 85–97.

10. Rahman H, Kim M, Leung G, Green JA, Katz S. Ravimite ja ravimtaimede koostoimed eakatel IBD-ga patsientidel: kasvav mure. Curr ravivõimalused Gastroenterol 2017; 15 (4): 618-36.

11. Smith PA. Soolestiku mikroobide ja aju vahelised ahvatlevad seosed. Nature 2015; 526 (7573): 312-4.

12. Wang XM, Lu Y, Wu LY, Yu SG, Zhao BX, Hu HY jt. Moxibustion pärsib interleukiin-12 ja tuumori nekroosifaktori alfa ning moduleerib haavandilise koliidiga roti soolefloorat. Maailm J Gastroenterol 2012; 18 (46): 6819–28.

13. Wen J, Teng B, Yang P, Chen X, Li C, Jing Y jt. Bawei Xileisani potentsiaalne mehhanism naatrium dekstraansulfaadi poolt põhjustatud haavandilise koliidi ravimisel hiirtel. J Ethnopharmacol 2016; 188: 31-8.

14. Xu J, Chen HB, Li SL. Taimsete ravimite ja soolestiku mikrobioota vastastikmõju molekulaarsete mehhanismide mõistmine. Med Res Rev 2017; 37 (5): 1140–85.

15. Zhang Z, Wu X, Cao S, Wang L, Wang D, Yang H jt. Kofeiinhape leevendab koliiti koos suurenenud Akkermansia populatsiooniga hiirte soolestiku mikrobiootas. Oncotarget 2016; 7 (22): 31790-9.

16. Zitvogel L, Galluzzi L, Viaud S, Vétizou M, Daillère R, Merad M jt. Vähk ja soolestiku mikrobioota: ootamatu seos. Sci Transl Med 2015; 7 (271): 271ps1.